奥利万星
[CAS# 171099-57-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物
• 产品名称: 奥利万星
• 英文名: Oritavancin
• 别名: (4''R)-22-O-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-3-C-methyl-alpha-L-arabino-hexopyranosyl)-N3''-[(4'-chloro[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl]vancomycin; LY 333328; Orbactiv
• 分子式: C₈₆H₉₇Cl₃N₁₀O₂₆
• 分子量: 1793.10
• CAS 登录号: 171099-57-3
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H]1[C@@H]([C@@](C[C@@H](O1)O[C@H]2[C@H]3C(=O)N[C@@H](C4=C(C(=CC(=C4)O)O)C5=C(C=CC(=C5)[C@H](C(=O)N3)NC(=O)[C@H]6C7=CC(=C(C(=C7)OC8=C(C=C2C=C8)Cl)O[C@H]9[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O9)CO)O)O)O[C@H]1C[C@]([C@H]([C@@H](O1)C)O)(C)NCC1=CC=C(C=C1)C1=CC=C(C=C1)Cl)OC1=C(C=C(C=C1)[C@H]([C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N6)CC(=O)N)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)O)Cl)O)C(=O)O)(C)N)O

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (2.0E^-5 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.59±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.724, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

发现和应用

奥利万星是一种半合成脂糖肽类抗生素，用于治疗严重细菌感染，特别是革兰氏阳性病原体引起的感染。它的发现源于对更有效的抗多重耐药细菌药物的需求，这导致对天然糖肽进行修饰以增强其活性。奥利万星源自氯霉素，一种放线菌的发酵产物，通过结构修饰提高了其效力和药代动力学特性。2014 年，美国食品药品监督管理局批准奥利万星用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI)。

奥利万星的作用机制涉及多种途径，使其对耐药细菌非常有效，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和耐万古霉素肠球菌 (VRE)。它通过与肽聚糖前体的 D-Ala-D-Ala 末端结合，破坏转肽作用和转糖基作用，抑制细菌细胞壁合成。此外，它还会破坏膜完整性，导致细菌细胞快速死亡。这些综合作用使其具有强大的杀菌特性，并降低了产生耐药性的可能性。

奥利万星的主要临床应用是治疗革兰氏阳性菌引起的皮肤和软组织感染。其半衰期长，可进行单剂量静脉给药，与需要在几天内多次给药的传统抗生素相比，具有显著优势。这种给药方案提高了患者的依从性，降低了住院费用。奥利万星还因其在血流感染、骨髓炎和假体关节感染中的潜在用途而被研究，在这些感染中，其对抗耐药病原体的强效活性特别有价值。

研究继续探索奥利万星的更广泛应用，包括其在联合疗法中的应用以及其对新出现的抗生素耐药细菌的有效性。其独特的作用机制和延长的活性持续时间使其成为未来抗菌治疗发展的有希望的候选药物。尽管其有效，但成本高且对革兰氏阴性菌的谱有限，因此需要仔细选择患者以最大限度地发挥临床效益。

参考文献

1996. Reductive Alkylation of Glycopeptide Antibiotics: Synthesis and Antibacterial Activity. The Journal of Antibiotics, 49(6).
DOI: 10.7164/antibiotics.49.575

2023. TTD: Therapeutic Target Database describing target druggability information. Nucleic Acids Research, 52(D1).
DOI: 10.1093/nar/gkad751

2021. Strategy for Producing the High-Quality Glycopeptide Antibiotic A82846B in Amycolatopsis orientalis Based on the CRISPR-Cas12a System. ACS Synthetic Biology, 10(10).
DOI: 10.1021/acssynbio.1c00317