氢溴酸加兰他敏
[CAS 1953-04-4]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 神经系统用药 >> 拟胆碱药
• 产品名称: 氢溴酸加兰他敏
• 英文名: Galanthamine hydrobromide
• 别名: (1S,12S,14R)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-ol;hydrobromide
• 分子式: C₁₇H₂₁NO₃.HBr;C₁₇H₂₂BrNO₃
• 分子量: 368.27
• CAS 登录号: 1953-04-4
• EC 号码: 217-780-5
• 分子行输入简码SMILES: CN1CC[C@@]23C=C[C@@H](C[C@@H]2OC4=C(C=CC(=C34)C1)OC)O.Br

物理化学性质

• 溶解度: 溶解 50 mM H2O中, DMSO: <7mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07 危险
• 危害标签: H301-H315-H317-H331
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P272-P280-P301+P316-P302+P352-P304+P340-P316-P321-P330-P332+P317-P333+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
急性毒性	Acute Tox.	1	H300
急性毒性	Acute Tox.	3	H311

• 危险品运输编号: UN 2811

发现和应用

氢溴酸加兰他敏是加兰他敏的氢溴酸盐形式。加兰他敏是一种天然生物碱，最初从石蒜科（Amaryllidaceae）植物（如雪花莲属 *Galanthus* 及相关属）中分离得到。与游离碱形式相比，采用盐的形式可改善其稳定性、操作性能及药物制剂特性。

加兰他敏本身是一种叔胺生物碱，具有复杂的稠环结构，由一个类似苯并氮杂䓬（benzazepine）的芳香体系与一个包含多个立体中心的双环骨架稠合而成。这种刚性的三维结构是该分子的显著特征，并促成了其与生物靶点的特异性结合作用。

该分子含有一个叔胺氮原子，在氢溴酸存在下发生质子化，从而形成氢溴酸加兰他敏。在此盐形式中，氮原子带正电荷，并由溴离子（阴离子）进行电荷平衡。成盐过程提高了水溶性，并通过增强溶解度和稳定性改善了药物制剂特性。

从结构上看，加兰他敏包含一个甲氧基取代的芳香环以及若干含氧官能团（包括醚和醇官能团）。这些官能团有助于形成氢键并赋予分子极性，而芳香体系则贡献了疏水特性和π电子相互作用。极性区域与非极性区域之间的平衡，有利于其与生物大分子发生相互作用。

加兰他敏最广为人知的作用是与乙酰胆碱酯酶（AChE）相互作用；该酶负责分解神经递质乙酰胆碱。它作为AChE的可逆抑制剂发挥作用，从而提高突触间隙中的乙酰胆碱水平。这一机制与调节神经系统中的胆碱能信号传导有关。除了抑制酶活性外，加兰他敏还作为变构增强配体与烟碱型乙酰胆碱受体相互作用，尽管这种相互作用的程度及生理相关性取决于浓度和生物学背景。

氢溴酸盐形式并未显著改变加兰他敏固有的药理活性，主要影响的是其理化性质。在药物化学中，成盐是一种常见的策略，旨在优化溶解度、生物利用度和可制造性，同时不改变活性分子骨架。

从立体化学角度来看，加兰他敏含有多个手性中心，其生物活性高度依赖于特定的立体化学构型。天然存在的形式表现出上述药理特性，而其立体异构体在效力或活性上可能存在差异。就理化性质而言，氢溴酸加兰他敏因其离子特性，预计比其游离碱形式具有更高的水溶性。质子化的胺基能与水分子发生强相互作用，而溴离子则促进了溶液中的离子解离。尽管如此，该分子凭借其稠环结构仍保持了相当程度的亲脂性，从而能够穿透生物膜。

从历史角度看，加兰他敏最初于20世纪中叶从植物中分离得到，随后通过化学合成实现了更广泛的研究与治疗应用。它的发现推动了乙酰胆碱酯酶抑制剂这一类神经药理学研究用化合物的发展。

总体而言，氢溴酸加兰他敏是一种源自复杂多环天然产物的质子化生物碱盐。其重要性在于它与乙酰胆碱酯酶之间明确的相互作用机制，以及作为一种性质稳定且水溶性良好的加兰他敏形式，广泛应用于医药领域及科学研究中。

参考文献

2023. Multimodal action of KRP203 on phosphoinositide kinases in vitro and in cells. Biochemical and Biophysical Research Communications.
DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.08.050