氢溴酸尼洛加替尼
[CAS# 1962925-29-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 产品名称: 氢溴酸尼洛加替尼
• 英文名: Nirogacestat Hydrobromide
• 别名: (2S)-2-[[(2S)-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]amino]-N-[1-[1-(2,2-dimethylpropylamino)-2-methylpropan-2-yl]imidazol-4-yl]pentanamide;dihydrobromide
• 分子式: C₂₇H₄₃Br₂F₂N₅O
• 分子量: 651.47
• CAS 登录号: 1962925-29-6
• EC 号码: 110-175-6
• 分子行输入简码SMILES: CCC[C@@H](C(=O)NC1=CN(C=N1)C(C)(C)CNCC(C)(C)C)N[C@H]2CCC3=C(C2)C(=CC(=C3)F)F.Br.Br

物理化学性质

• 溶解度: 溶解 10 mM (水), 100 mM (DMSO) (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

发现和应用

氢溴酸尼罗加西司是一种化学化合物，由于其在癌症治疗中作为治疗剂的潜在用途而在肿瘤学领域引起了关注。它是一种选择性 γ-分泌酶抑制剂，这意味着它可以阻断 γ-分泌酶的活性，而 γ-分泌酶是一种在 Notch 信号通路中起关键作用的酶。该通路参与调节细胞分化、增殖和存活。Notch 信号失调与各种类型的癌症有关，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤，这使得 γ-分泌酶抑制剂（如 氢溴酸尼罗加西司）成为癌症治疗的有吸引力的靶点。

氢溴酸尼罗加西司的发现源于寻找 Notch 信号通路有效抑制剂的需求。研究人员认识到，针对该通路在癌症中的治疗潜力，因为异常的 Notch 信号会导致肿瘤生长和对治疗产生耐药性。通过开发γ-分泌酶抑制剂（如氢溴酸尼罗加西司他），科学家希望阻止这些癌症的进展并改善患者的治疗效果。

氢溴酸尼罗加西司他合成涉及先进的有机化学技术，包括开发针对γ-分泌酶的高特异性选择性抑制剂。该化合物的结构经过精心优化，以确保有效抑制酶，同时最大限度地减少脱靶效应。氢溴酸尼罗加西司他通常用于增强其溶解度和稳定性，这对其药理作用很重要。

在临床前研究中，氢溴酸尼罗加西司他已显示出良好的抗癌活性，特别是在治疗血液系统恶性肿瘤方面，例如T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和某些实体瘤。通过抑制 Notch 信号通路，该化合物可以减少癌细胞的生长和扩散，使其成为纳入癌症治疗方案的潜在候选药物。在临床试验中，氢溴酸尼罗加西司已与其他疗法联合使用，目的是提高癌症治疗的整体疗效并克服治疗过程中可能出现的耐药机制。

除了在癌症中的应用外，氢溴酸尼罗加西司还可能具有治疗与异常 Notch 信号传导相关的其他疾病的潜力，例如阿尔茨海默病，其中 Notch 信号的过度激活可能导致神经退行性病变。正在进一步研究该化合物更广泛的治疗潜力。

参考文献

2024. Examining nirogacestat for adults with progressing desmoid tumors who require systemic treatment. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 25(15).
DOI: 10.1080/14656566.2024.2418416

2024. Gamma-Secretase Inhibitors Downregulate the Profibrotic NOTCH Signaling Pathway in Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. The Journal of investigative dermatology, 144(7).
DOI: 10.1016/j.jid.2023.10.045

2023. Nirogacestat effective in desmoid tumours. Nature reviews. Clinical oncology, 20(4).
DOI: 10.1038/s41571-023-00758-x