替度鲁肽
[CAS 197922-42-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 激素及调节内分泌功能类药
• 产品名称: 替度鲁肽
• 英文名: Teduglutide
• 别名: Gattex; Glucagon-like peptide II [2-glycine] (human); ALX 0600
• 分子式: C₁₆₄H₂₅₂N₄₄O₅₅S
• 分子量: 3752.13
• CAS 登录号: 197922-42-2
• EC 号码: 812-261-5
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC4=CC=CC=C4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC5=CN=CN5)N

chemBlink 化学品故事

替度鲁肽说明，改变一个氨基酸可以改变肽信号的持续时间。它是人胰高血糖素样肽-2（GLP-2）的类似物，而不是 GLP-1 类似物。相似名称指相关但受体和作用不同的肽。GLP-2 信号与肠道功能相关，因此替度鲁肽是针对短肠综合征研发的，而非食欲治疗。

替度鲁肽第二位为甘氨酸，而天然 GLP-2 此位为丙氨酸。甘氨酸相当于把丙氨酸侧链的甲基换成氢。这一小变化降低了被二肽基肽酶-4 切割的敏感性；该酶识别靠近氨基末端的特征。肽保留预期受体活性所需的总体序列，同时对一条失活途径更有抵抗力。耐受一种酶不等于无限持久，也不等于耐受所有降解。

临床问题很实际：失去大量有功能的肠道后，有些人无法吸收足够液体和营养，必须接受消化道以外的支持。对照研究考察替度鲁肽能否减少短肠综合征伴肠衰竭参与者所需的此类支持，研究者报告肠外支持需求减少。终点关乎试验条件下所需支持量，并不表示该肽重建了所有失去的肠道。

解读这种响应须关注液体平衡。吸收改善可能改变所需外源液体量，吸收变化后，原有固定支持量不一定适合。这解释了为何临床评价不仅依靠分子机制，也考察支持需求变化并进行安全监测。说明书描述明确适应证和重要监测事项；这些是经过评价的药品的信息，不是对标有相同化学名称材料的主张。

有用的终点必须反映疾病的实际负担。患者可能同时需要营养和液体，两种需求未必同步下降。试验中每周支持量减少，为变化提供可重复的指标。这不表示每位参与者都能停止支持；平均值或组间比较也不能确定个人会怎样。按终点原有单位阅读有助于保留这一区别。

酶的名称也说明了替换位置为何重要。二肽基肽酶-4 从易受切割的氨基末端移去一对残基。将变化放在第二残基，就是修改酶识别的区域。这不同于附加外部载体或把整个肽包在制剂中。结构变化是活性肽自身的一部分，因此精确序列对描述药物很重要。

这一例子也说明为什么序列与临床终点应放在同一故事里。序列改变回答酶识别问题；受体活性回答该肽可提供何种信号；对照试验则回答干预能否改变特定病情人群的一项可测需求。仅凭肽的稳定性或受体激活，都无法回答最后一个问题。

参考文献：
1. Jeppesen PB et al. Dipeptidyl peptidase IV resistant GLP-2 analogue. Gut (2005). https://doi.org/10.1136/gut.2004.061440
2. DailyMed. GATTEX prescribing information. https://www.dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=66b69c1e-b25c-44d3-b5ff-1c1de9a516fa
3. Jeppesen PB et al. Teduglutide and parenteral support in short bowel syndrome. Gastroenterology (2012). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22982184/

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