替勃龙
[CAS# 5630-53-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 激素及调节内分泌功能类药 >> 避孕药
• 产品名称: 替勃龙
• 英文名: Tibolone
• 别名: 17-Hydroxy-7alpha-methyl-19-norpregn-5(10)-en-20-yn-3-one
• 分子式: C₂₁H₂₈O₂
• 分子量: 312.45
• CAS 登录号: 5630-53-5
• EC 号码: 227-069-1
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H]1CC2=C(CCC(=O)C2)[C@@H]3[C@@H]1[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC3)C)(C#C)O

物理化学性质

• 熔点: 165-169 °C

安全数据

• 危险品标志: HGS07;HGS08 危险
• 危害标签: H319--H351-H360fd-H372
• 防护标签: P203-P260-P264-P264+P265-P270-P280-P305+P351+P338-P318-P319-P337+P317-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
致癌性	Carc.	2	H351
生殖毒性	Repr.	1B	H360Fd
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
生殖毒性	Repr.	1B	H360
急性毒性	Acute Tox.	4	H312

发现和应用

替勃龙是一种具有组织选择性作用的合成类固醇，主要用于绝经后女性的激素替代疗法 (HRT)。替勃龙，化学名称为 7α-甲基-17α-乙炔基-19-炔诺酮-5(10)-烯-3β-醇，于 20 世纪 60 年代开发为具有组织特异性作用的选择性雌激素受体调节剂 (SERM)。它旨在提供雌激素、孕激素和雄激素活性，同时最大限度地减少与传统激素疗法相关的潜在副作用。

替勃龙是一种合成类固醇，源自炔诺酮，经过修饰后在 C17α 位包含一个乙炔基。这种修饰提高了其口服生物利用度并延长了其在体内的代谢稳定性。替勃龙作为前体药物，代谢为三种活性代谢物：Delta4-替勃龙、3α-羟基替勃龙和3β-羟基替勃龙。这些代谢物对不同组织中的雌激素受体 (ER)、雄激素受体 (AR) 和孕激素受体 (PR) 发挥组织选择性作用：在骨组织中，替勃龙及其代谢物具有雌激素样作用，有助于预防骨质流失并降低绝经后女性骨质疏松性骨折的风险。在子宫内膜中，替勃龙的孕激素作用可抵消雌激素诱导的增生，降低与雌激素单独治疗相关的子宫内膜癌风险。替勃龙的雄激素作用有助于改善性健康，包括增强性欲和阴道润滑，这是绝经后女性的常见问题。

替勃龙用于缓解与更年期相关的症状，包括潮热、盗汗、情绪波动和阴道干燥。它缓解这些症状的能力源于其雌激素、孕激素和雄激素的综合作用。替勃龙对有骨质疏松症风险的绝经后女性特别有益。通过对骨组织产生雌激素样作用来维持骨密度，替勃龙有助于降低骨折发生率并保持骨骼健康。

传统的雌激素单药疗法不同，替勃龙不会增加绝经后女性发生心血管事件的风险。它具有良好的心血管安全性，因此是担心心脏健康的女性的首选。与雌激素单药疗法相比，替勃龙对子宫内膜的孕激素作用与子宫内膜增生和癌症的风险较低有关。然而，由于潜在的激素影响，在有乳腺癌病史的女性中使用它仍需谨慎。

替勃龙的常见副作用包括头痛、阴道出血、乳房胀痛和胃肠道紊乱。严重的副作用很少见，但可能包括血栓栓塞事件和肝功能障碍，需要在治疗期间仔细监测。替勃龙禁用于孕妇、肝病患者、血栓栓塞性疾病患者或有激素依赖性癌症病史的患者。有心血管风险因素的女性应谨慎使用。

参考文献

2004. Tibolone: a unique molecule for the treatment of menopausal symptoms. Gynecological Endocrinology, 18(4).
DOI: 10.1080/09513590400020963

2002. Tibolone: clinical applications and experience. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America, 31(3).
DOI: 10.1016/s0889-8529(02)00056-7

2000. Tibolone and breast cancer risk. European Journal of Cancer, 36(8).
DOI: 10.1016/s0959-8049(00)00236-7