替加环素
[CAS 220620-09-7]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 四环素类药
• 产品名称: 替加环素
• 英文名: Tigecycline
• 别名: (4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[(tert-butylamino)acetamido]-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracen-2-carboxamide
• 分子式: C₂₉H₃₉N₅O₈
• 分子量: 585.65
• CAS 登录号: 220620-09-7
• EC 号码: 685-736-6
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)NCC(=O)NC1=CC(=C2C[C@H]3C[C@H]4[C@@H](C(=O)C(=C([C@]4(C(=O)C3=C(C2=C1O)O)O)O)C(=O)N)N(C)C)N(C)C

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 890.9±65.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 492.6±34.3 °C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO: 100 mg/mL, 水: 100 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.675 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS07;GHS08;GHS09 危险
• 危害标签: H317-H318-H360-H400-H411
• 防护标签: P201-P202-P261-P272-P273-P280-P302+P352-P305+P351+P338+P310-P308+P313-P333+P313-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖毒性	Repr.	1A	H360
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
生殖毒性	Repr.	1B	H360Df
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400

• 危险品运输编号: UN 3077

chemBlink 化学品故事

替加环素（CAS 220620-09-7）是一种由四环素骨架发展而来的甘氨酰环素类抗菌药。美国 FDA 资料记录其开发代号 GAR-936，并直接说明它与米诺环素的结构关系：替加环素是 9-t-butylglycylamido-minocycline，也就是在米诺环素 9 位引入叔丁基甘氨酰胺侧链。这个改造来自克服老一代四环素耐药机制的研究。

四环素类通过结合细菌 30S 核糖体亚基，干扰氨酰-tRNA 进入，从而抑制蛋白质合成。但细菌逐渐发展出主动外排和核糖体保护蛋白等耐药机制。药物化学研究发现，在米诺环素骨架 9 位加入体积较大的甘氨酰胺侧链，可以恢复对许多携带这些耐药机制细菌的活性。替加环素由此成为甘氨酰环素策略中最重要的成果。

这个结构变化并没有创造一个全新的生物靶点。它仍然利用四环素原来的核糖体靶点，只是通过重新设计分子与靶点及耐药系统的关系，提高老骨架在耐药背景下的表现。这是抗生素设计中很有启发性的例子：下一代药物不一定必须发现全新通路，也可以通过精确修改成熟骨架来绕过已有耐药机制。

FDA 于 2005 年批准 Tygacil。它具有较广抗菌谱并采用静脉给药，在特定严重感染中具有临床价值。不过，与所有抗生素一样，体外活性并不意味着可以任意使用；菌株敏感性、感染部位、安全资料以及抗菌药物管理原则都必须考虑。

从化学结构看，替加环素保留了复杂而具有多个立体中心的四环素核心，只增加一个叔丁基甘氨酰胺取代基。这个侧链相对于整个分子并不巨大，却显著改变了生物学表现。因此，替加环素很好地展示了一个放在正确位置的取代基，怎样从分子层面应对耐药并重新扩展一个成熟抗生素家族的用途。

参考文献：
1. U.S. FDA GSRS, Tigecycline, UNII 70JE2N95KR, CAS 220620-09-7.
2. U.S. FDA, Tygacil NDA 21-821 Clinical Microbiology Review, 2005.
3. Petersen PJ et al. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43:738-744.
4. Chopra I. J Antimicrob Chemother. 2001;48:497-505.

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