替卡格雷
[CAS 274693-27-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 血液系统用药 >> 抗凝血药及抗血小板药
• 产品名称: 替卡格雷
• 英文名: Ticagrelor
• 别名: AR-C 126532XX; AZD 6140; (1S,2S,3R,5S)-3-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorophenyl)cyclopropyl]amino]-5-(propylthio)-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)-1,2-cyclopentanediol
• 分子式: C₂₃H₂₈F₂N₆O₄S
• 分子量: 522.57
• CAS 登录号: 274693-27-5
• EC 号码: 619-540-9
• 分子行输入简码SMILES: CCCSC1=NC(=C2C(=N1)N(N=N2)[C@@H]3C[C@@H]([C@H]([C@H]3O)O)OCCO)N[C@@H]4C[C@H]4C5=CC(=C(C=C5)F)F

物理化学性质

• 密度: 1.7$+/-$0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 777.6$+/-$70.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 424.0$+/-$35.7 $degree$C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO 105 mg/m, 水 $lessThan$1 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.744 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373

发现和应用

替格瑞洛（Ticagrelor）是一种口服抗血小板药物，用于降低心肌梗死和卒中等血栓性心血管事件的风险。它属于P2Y₁₂受体拮抗剂类药物，主要用于治疗急性冠脉综合征患者以及既往患有冠状动脉疾病的患者。

替格瑞洛的研发初衷，是为了满足对更有效且起效更迅速的血小板聚集抑制剂的需求，以超越氯吡格雷（Clopidogrel）等早期药物。氯吡格雷属于前体药物，需经代谢活化后方能发挥药效；且由于代谢酶的基因差异，患者对其的药效反应存在较大的个体差异。相比之下，替格瑞洛被设计为一种直接作用且可逆的血小板P2Y₁₂受体抑制剂，从而能够提供更为稳定一致的药理学效应。

P2Y₁₂受体是一种位于血小板表面的二磷酸腺苷（ADP）受体。当受体被ADP激活时，会通过激活糖蛋白IIb/IIIa复合物来促进血小板聚集；该复合物的激活有助于纤维蛋白原的结合，进而促成血栓的形成。替格瑞洛能够可逆地结合于P2Y₁₂受体上，且其结合位点与ADP的结合位点截然不同；通过占据该位点，替格瑞洛阻断了受体的激活过程，从而有效抑制了血小板的聚集。

从化学结构上看，替格瑞洛并非像氯吡格雷和普拉格雷（Prasugrel）那样的噻吩并吡啶类药物，而是一种环戊基三唑并嘧啶衍生物。这种非噻吩并吡啶类的独特结构使其能够直接发挥药效，而无需经过代谢活化。其分子结构经过精心优化，在保持药物作用可逆性的同时，实现了对P2Y₁₂受体的高度亲和力；这一特性有助于确保药物起效迅速，且药效消退也相对较快。

替格瑞洛的研发是基于一项药物化学研究计划，旨在改善急性冠脉综合征患者的抗血小板治疗预后。多项临床前及临床研究结果均证实，与氯吡格雷相比，替格瑞洛能够提供更为强效且稳定的血小板抑制作用。此外，得益于其直接作用的特性，替格瑞洛起效更为迅速，且无需依赖CYP2C19酶介导的肝脏生物活化过程，从而有效降低了患者对药物反应的个体差异性。

除抑制P2Y₁₂受体外，研究还表明替格瑞洛能够抑制平衡型核苷转运体1（ENT1），进而导致细胞外腺苷水平的升高。腺苷具有血管舒张、抗炎及心脏保护作用，这些作用可能有助于实现替格瑞洛的部分临床获益，尽管其主要的抗血小板作用是通过抑制 P2Y₁₂ 受体介导的。

在临床应用中，替格瑞洛常与低剂量阿司匹林联合使用，作为双重抗血小板治疗方案的一部分，用于治疗急性冠脉综合征患者以及接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者。此外，它也被用于对特定高危患者进行心血管事件的二级预防。其临床应用需遵循一项原则：即在抗血栓疗效与出血风险之间寻求平衡。

替格瑞洛采用口服给药，且吸收相对迅速。该药物主要在肝脏内经 CYP3A4 酶代谢，生成一种具有活性的代谢产物；该代谢产物亦参与贡献了替格瑞洛的整体药理学效应。替格瑞洛的原形药物及其代谢产物均具有活性；且该药物与其靶点受体之间呈可逆性结合，这意味着患者在停药数日后，其血小板功能即可逐渐恢复正常。

替格瑞洛的常见不良反应包括出血、呼吸困难，以及在部分病例中出现的缓慢性心律失常。其中，出血风险的增加是其抗血小板药理作用所直接导致的后果。而呼吸困难这一不良反应，据推测部分归因于该药物通过抑制 ENT1 转运体所介导的腺苷相关效应。

总体而言，替格瑞洛是一种直接作用且具有可逆性的 P2Y₁₂ 受体拮抗剂；其研发初衷旨在提升抗血小板治疗的疗效稳定性与有效性。替格瑞洛的问世，不仅体现了心血管药理学领域的最新进展，更标志着医学界在致力于降低冠心病患者血栓风险的同时，成功克服了早期基于“前体药物”（prodrug）疗法所存在的局限性。

参考文献

2026. Early vascular healing after neXt-generation drug-eluting stent implantation in Patients with non-ST elevation acute Coronary syndrome: a randomized optical coherence Tomography imaging study (EXPECT). The International Journal of Cardiovascular Imaging.
DOI: 10.1007/s10554-024-03258-w

2026. CVIT expert consensus document on primary percutaneous coronary intervention (PCI) for acute coronary syndromes (ACS) in 2026. Cardiovascular Intervention and Therapeutics.
DOI: 10.1007/s12928-026-01247-5

2026. Half-dose ticagrelor versus clopidogrel dual antiplatelet therapy in flow diverter-treated intracranial aneurysms: analysis of platelet reactivity and perioperative safety outcomes. Acta Neurochirurgica.
DOI: 10.1007/s00701-026-06805-7