1-((1S,2S)-1-氰基-2-甲基环丙基)-5-((4S)-2,2-二甲基氧杂环己烷-4-基)-N-甲基-N-苯基吲哚-2-甲酰胺
[CAS 2212021-81-1]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 氨基化合物 >> 酰胺类化合物
• 产品名称: 1-((1S,2S)-1-氰基-2-甲基环丙基)-5-((4S)-2,2-二甲基氧杂环己烷-4-基)-N-甲基-N-苯基吲哚-2-甲酰胺
• 英文名: 1-((1S,2S)-1-Cyano-2-methylcyclopropyl)-5-((4S)-2,2-dimethyloxan-4-yl)-N-methyl-N-phenylindole-2-carboxamide
• 分子式: C₂₈H₃₁N₃O₂
• 分子量: 441.56
• CAS 登录号: 2212021-81-1
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H]1C[C@]1(C#N)N2C3=C(C=C(C=C3)[C@H]4CCOC(C4)(C)C)C=C2C(=O)N(C)C5=CC=CC=C5

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

1-((1S,2S)-1-氰基-2-甲基环丙基)-5-((4S)-2,2-二甲基氧杂环己烷-4-基)-N-甲基-N-苯基吲哚-2-甲酰胺是一种结构复杂的、源自吲哚的手性甲酰胺衍生物，包含多个独特的结构功能域，包括吲哚杂芳香核心、取代的环丙基腈片段、环醚部分以及叔芳香酰胺基团。该分子结合了刚性和柔性结构要素，并含有多个决定其三维构型的立体中心。

该分子的核心骨架是吲哚环系统。吲哚由苯环与含有一个氮原子的吡咯环稠合而成，构成稠合双环芳香结构。这种芳香骨架具有广泛的π电子离域特性，属于富电子杂环。在本结构中，吲哚环上的氮原子已被取代，因此不再保留未取代吲哚中常见的NH氢原子。

连接在吲哚环1位氮原子上的是一个取代的环丙基片段，即(1S,2S)-1-氰基-2-甲基环丙基。环丙烷是一种三元碳环，由于键角受到压缩，具有显著的环张力。这种张力赋予了其独特的电子性质和构象特征。该环上同时带有腈基和甲基取代基。腈基（–C≡N）含有一个强极化的碳-氮三键，主要作为氢键受体发挥作用。腈基在中性条件下通常性质稳定，且具有强吸电子性。

特定的(1S,2S)立体化学构型确定了环丙烷环上腈基和甲基取代基的相对三维取向。立体中心的存在影响了分子的形状，并限制了相邻基团的空间排列。

吲哚核心的2位上连接有一个甲酰胺官能团。酰胺氮原子上同时连有甲基和苯基取代基，使其成为叔酰胺。由于氮原子上缺乏氢原子，叔酰胺无法作为氢键供体，但其羰基氧原子仍是强氢键受体。氮原子与羰基之间的共振效应赋予了酰胺键部分双键性质，从而降低了旋转自由度并增加了结构的刚性。连接在酰胺氮原子上的苯基取代基赋予了分子疏水性和芳香性特征。芳香环体系提供了π-表面积，并能参与π-π相互作用及疏水缔合。N-甲基则进一步改变了酰胺区域周围的空间位阻和电子性质。

吲哚环系的5位上连有一个(4S)-2,2-二甲基氧杂环己烷-4-基取代基。氧杂环己烷（俗称四氢吡喃）是一种六元饱和环醚，环内含有一个氧原子；该氧原子提供了局域极性及氢键受体能力。2位上的两个甲基增加了空间位阻和疏水性，并影响了环的优势构象。(4S)这一标识明确了氧杂环己烷环上取代碳原子的立体化学构型。

从理化性质角度看，该分子同时包含疏水区和极性区。吲哚环和苯环提供了广阔的芳香疏水表面积，而酰胺羰基、醚氧原子和腈基则贡献了极性和氢键受体功能，从而呈现出两亲性的分子特征。

化学上，腈基和叔酰胺在通常的中性条件下保持稳定。吲哚环系在适宜条件下可发生亲电芳香取代反应，而环醚结构仅在强酸性环境下才可能发生开环断裂。与较大的碳环体系相比，张力较大的环丙烷环也会影响其反应活性。

在缺乏针对该特定化合物的经证实文献的情况下，无法对其生物活性或应用做出断言。仅就结构化学而言，该化合物可被描述为一种立体化学构型明确的吲哚衍生的叔羧酰胺；其结构包含一个含张力环丙基腈的片段、一个取代环醚以及多个芳香结构域，这些部分共同构成了一个刚性且构象复杂的分子骨架。

参考文献

2025. Process to make GLP1 RA and intermediates therefor. US-12365682-B2 Grant Date: 2025-07-22.
URL: https://patents.google.com/patent/US12365682B2

2024. Preparation method of GLP-1 receptor agonist Orforglipron. CN-119552158-A Priority Date: 2024-10-22.
URL: https://patents.google.com/patent/CN119552158A