达那格列隆
[CAS# 2230198-02-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 激素及调节内分泌功能类药 >> 胰腺激素及其它调节血糖药
• 产品名称: 达那格列隆
• 英文名: Danuglipron
• 别名: 2-[[4-[6-[(4-cyano-2-fluorophenyl)methoxy]pyridin-2-yl]piperidin-1-yl]methyl]-3-[[(2S)-oxetan-2-yl]methyl]benzimidazole-5-carboxylic acid
• 分子式: C₃₁H₃₀FN₅O₄
• 分子量: 555.60
• CAS 登录号: 2230198-02-2
• 分子行输入简码SMILES: C1CO[C@@H]1CN2C3=C(C=CC(=C3)C(=O)O)N=C2CN4CCC(CC4)C5=NC(=CC=C5)OCC6=C(C=C(C=C6)C#N)F

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.680, 计算值^*
• 沸点: 782.6±60.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 427.1±32.9 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P280-P301+P312-P302+P352-P305+P351+P338

发现和应用

Danuglipron 是一种新型试验化合物，主要用于治疗 2 型糖尿病。它作为胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 的激动剂，是血糖调节的关键靶点。Danuglipron 的发现是持续努力的一部分，旨在为糖尿病患者创造更有效、更方便的血糖管理疗法。GLP-1R 激动剂因其刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放和减缓胃排空的能力而备受关注，所有这些都有助于改善血糖控制。

Danuglipron 以其口服生物利用度而著称，这比通常通过注射给药的传统 GLP-1R 激动剂有了显著的进步。这种口服制剂提供了更大的便利性，并提高了患者对治疗方案的依从性。其药代动力学特征允许稳定和长时间的活性，有助于全天维持稳定的血糖水平。该化合物在临床试验中显示出良好的前景，证明其能有效降低糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平并促进减肥，而这两者都是糖尿病管理的关键因素。

Danuglipron 的开发满足了人们对口服糖尿病药物日益增长的需求，这些药物无需频繁注射即可提供 GLP-1R 激动剂的益处。其作用机制涉及模仿内源性 GLP-1 的作用，GLP-1 是一种响应食物摄入而释放的激素，有助于调节血糖水平。通过激活 GLP-1 受体，Danuglipron 可增强进餐后胰岛素分泌，同时减少过多的胰高血糖素分泌，这会导致糖尿病患者的高血糖水平。

Danuglipron 还显示出糖尿病治疗以外的潜在应用。研究正在探索其在体重管理中的应用，因为众所周知，GLP-1R 激动剂可以抑制食欲并减少食物摄入。这使得该化合物成为治疗肥胖症（2 型糖尿病患者常见的合并症）的候选药物。其口服给药和良好的安全性使其成为糖尿病和肥胖管理中长期使用的有吸引力的选择。

danuglipron 的发现和持续发展反映了制药行业致力于通过既有效又方便的创新疗法来推进糖尿病护理。随着研究的继续，danuglipron 可能会成为未来糖尿病治疗的关键参与者，为患者提供一种高效且用户友好的病情管理选择。

参考文献

2022. A Small-Molecule Oral Agonist of the Human Glucagon-like Peptide-1 Receptor. Journal of Medicinal Chemistry, 65(12).
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01856

2022. A phase 1 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of danuglipron (PF-06882961), an oral small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist, in Japanese adults with type 2 diabetes mellitus. Diabetes, Obesity and Metabolism, 25(3).
DOI: 10.1111/dom.14928

2021. Danuglipron (PF-06882961) in type 2 diabetes: a randomized, placebo-controlled, multiple ascending-dose phase 1 trial. Nature Medicine, 27(6).
DOI: 10.1038/s41591-021-01391-w