2-羟基恩格列净
[CAS 2452301-34-5]

基本信息

• 产品分类: 分析化学 >> 标准品 >> 药典标准品和杂志标准品
• 产品名称: 2-羟基恩格列净
• 英文名: 2-Hydroxy Empagliflozin
• 别名: (3S,4R,5R,6S)-6-(4-chloro-3-(4-(((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)-2-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2,3,4,5-tetraol
• 分子式: C₂₃H₂₇ClO₈
• 分子量: 466.91
• CAS 登录号: 2452301-34-5
• 分子行输入简码SMILES: O[C@H]([C@H]1O)[C@H](C(C=C2)=CC(CC(C=C3)=CC=C3O[C@H]4CCOC4)=C2Cl)OC(O)([C@H]1O)CO

发现和应用

2-羟基恩格列净（2-Hydroxy Empagliflozin）是抗糖尿病药物恩格列净（empagliflozin）的一种羟基化衍生物及代谢相关类似物。它属于C-糖苷类钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，这类化合物通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收来降低血糖水平。

恩格列净本身是肾脏转运蛋白SGLT2的高选择性抑制剂，而SGLT2主要在肾脏近端小管中表达。在正常生理条件下，SGLT2负责将肾小球滤液中绝大部分被滤过的葡萄糖重吸收回血液循环。抑制该转运蛋白会增加尿糖排泄，从而在不依赖胰岛素​​分泌的情况下降低血浆葡萄糖浓度。

在结构上，恩格列净包含一个源自葡萄糖的结构片段，该片段通过碳-碳（C-糖苷）键与一个取代芳香族糖苷配基相连。与传统的O-糖苷键相比，这种C-糖苷键对酶促水解的抵抗力显著更强，从而赋予了母体药物良好的代谢稳定性和口服生物利用度。

2-羟基恩格列净与恩格列净的区别在于其分子特定位置引入了一个额外的羟基。羟基化是由细胞色素P450酶及其他氧化系统催化的一种常见的I相代谢转化过程。引入羟基通常会增加分子的极性、氢键结合能力和水溶性，同时也可能改变其与受体或转运蛋白的结合特性。

羟基化恩格列净衍生物的具体药理活性取决于羟基化的位点。在许多药物代谢途径中，羟基化代谢产物可能保留部分活性、效力降低，或者主要作为进一步代谢和消除的中间体。极性的增加往往有利于后续的结合反应（如葡萄糖醛酸化），并促进经肾脏或胆汁的排泄。

与母体分子一样，2-羟基恩格列净保留了特征性的多羟基化葡萄糖骨架。分子的这一部分对于SGLT转运蛋白的分子识别起着至关重要的作用。芳香族糖苷配基区域提供的疏水相互作用，增强了药物相对于其他葡萄糖转运蛋白对SGLT2的选择性和结合亲和力。

从理化性质角度来看，额外的羟基增加了分子的亲水性和形成氢键的潜力。这种修饰可能会影响药物在生物体内的膜渗透性、血浆蛋白结合率、代谢稳定性及分布特性。在药物代谢与药代动力学研究中，通常会对这些变化进行评估。

药物的羟基化衍生物常被用作药物代谢研究中的分析标准品。它们有助于阐明代谢途径、鉴定循环代谢产物，并支持药代动力学研究。在此背景下，2-羟基恩格列净（2-Hydroxy Empagliflozin）可用作代谢产物标准品、合成中间体，或用于研究恩格列净生物转化的相关化合物。

恩格列净属于SGLT2抑制剂这一大类药物，该类药物还包括达格列净（Dapagliflozin）和卡格列净（Canagliflojn）等。这些化合物具有促进尿糖排泄的共同作用机制，但在结构细节、药代动力学特征及选择性方面存在差异。

总体而言，2-羟基恩格列净是恩格列净的一种羟基化衍生物，与母体药物相比，其极性增加且理化性质发生了改变。它的重要性主要体现在药物代谢、药代动力学研究，以及涉及SGLT2抑制剂类化合物生物转化与体内处置的研究中。