右雷佐生
[CAS 24584-09-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药
• 产品名称: 右雷佐生
• 英文名: Dexrazoxane
• 别名: (S)-4,4'-(1-Methyl-1,2-ethanediyl)bis-2,6-piperazinedione
• 分子式: C₁₁H₁₆N₄O₄
• 分子量: 268.27
• CAS 登录号: 24584-09-6
• EC 号码: 635-584-1
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H](CN1CC(=O)NC(=O)C1)N2CC(=O)NC(=O)C2

物理化学性质

• 密度: 1.3$+/-$0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 531.5$+/-$50.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 275.3$+/-$30.1 $degree$C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO 60 mg/mL, 水 60 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.54 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
致癌性	Carc.	2	H351
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖毒性	Repr.	2	H361
致癌性	Carc.	1B	H350

发现和应用

右雷佐生（Dexrazoxane）是一种合成的小分子药物，主要用作接受蒽环类化疗患者的心脏保护剂，同时也用于治疗蒽环类药物外渗引起的组织损伤。它属于双二氧哌嗪类化合物，其结构与类似EDTA的螯合剂具有相关性。

右雷佐生的研发初衷，是为了满足临床上降低由阿霉素（doxorubicin）等蒽环类药物所致的、具有剂量限制性心脏毒性的需求。蒽环类药物虽是高效的抗癌药物，但其临床应用常受限于其对心脏组织造成的累积性、不可逆损伤。这种毒性主要与铁依赖性的氧化应激机制有关。右雷佐生的设计目的，正是通过干扰铁介导的自由基生成过程来减轻这种毒性作用。

右雷佐生本身属于一种前体药物。给药后，它会在细胞内水解，转化为一种能够螯合铁离子的活性代谢产物。通过结合游离铁离子，它能减少在蒽环类药物存在下经由芬顿反应（Fenton-type reactions）产生的活性氧自由基。这一过程降低了对心肌细胞的氧化损伤；鉴于心肌细胞内源性抗氧化防御水平相对较低，它们对氧化应激尤为敏感。

除螯合铁离子的活性外，研究还表明右雷佐生具有抑制拓扑异构酶II（topoisomerase II）的作用。蒽环类药物的部分抗癌活性正是通过抑制拓扑异构酶II来实现的；然而，在心肌细胞中，这种相互作用却可能导致DNA损伤及细胞毒性。右雷佐生通过稳定拓扑异构酶II来调节这一效应，从而减少非肿瘤组织（尤其是心脏组织）中DNA双链断裂的发生。这种双重作用机制共同构成了其心脏保护效应的基础。

该化合物的研发是基于对金属螯合疗法及酶抑制机制的研究成果。其结构核心是一个环状的双二氧哌嗪骨架，该骨架经水解后可生成具有螯合活性的物质。作为母体化合物，右雷佐生具有相对较高的稳定性，这使得它能够通过全身给药进入体内，随后在细胞内部转化为具有药理活性的代谢产物。

右雷佐生通常采用静脉滴注的方式给药，且一般在进行蒽环类化疗之前给予。给药时机的选择至关重要，因为只有在蒽环类药物进入体内时右雷佐生已存在于组织中，才能有效地发挥其心脏保护作用。它也被用于治疗蒽环类药物外渗，有助于减轻因化疗药物意外渗漏至周围组织所造成的损伤。

在临床实践中，地拉佐生（Dexrazoxane）已被证实能降低蒽环类药物诱导的心肌病的发生率及严重程度，尤其适用于接受高累积剂量治疗的患者。在特定的癌症治疗方案中，使用该药有助于实现蒽环类化疗的持续给药，从而在降低心脏毒性风险的同时，有望改善肿瘤治疗的预后。

从药代动力学角度来看，地拉佐生经静脉给药后分布迅速，并在体内水解转化为具有活性的代谢产物。该药主要经肾脏排泄清除；对于肾功能受损的患者，需进行剂量调整以避免药物在体内蓄积。

地拉佐生的不良反应包括骨髓抑制、胃肠道症状以及肝酶水平的一过性升高。鉴于该药可能影响快速分裂细胞及拓扑异构酶的活性，临床研究中曾有关于其是否会干扰蒽环类药物抗肿瘤疗效的探讨；尽管如此，在适宜的临床情境下，该药通常被视为一种安全且有益的辅助治疗药物。

综上所述，地拉佐生是一种心脏保护剂，其作用机制在于通过铁螯合作用及调节拓扑异构酶II的活性，从而减轻蒽环类药物所致的心脏毒性。该药的研发标志着肿瘤支持治疗领域取得了一项重要进展，使得临床医生能够更安全地使用那些疗效显著但具有心脏毒性的化疗药物。

参考文献

2026. Remote ischemic conditioning protects against anthracycline cardiotoxicity without impairing its antitumor activity. Basic Research in Cardiology.
DOI: 10.1007/s00395-026-01160-1

2026. Dexrazoxane Cardioprotection in pediatric ALL: a historical control cohort study. Cardio-oncology (London, England).
DOI: 10.1186/s40959-025-00420-8

2026. Role of Perindopril in Mitigating Doxorubicin’s Vascular Toxicity in a Rat Model. Cardiovascular Toxicology.
DOI: 10.1007/s12012-026-10092-0