(S,Z)-(2-(氟亚甲基)四氢-1H-吡咯里嗪-7a(5H)-基)甲醇盐酸盐
[CAS# 2871770-04-4]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 吡咯化合物
• 产品名称: (S,Z)-(2-(氟亚甲基)四氢-1H-吡咯里嗪-7a(5H)-基)甲醇盐酸盐
• 英文名: (S,Z)-(2-(Fluoromethylene)tetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl)methanol hydrochloride
• 别名: [(6Z,8S)-6-(fluoromethylidene)-2,3,5,7-tetrahydro-1H-pyrrolizin-8-yl]methanol;hydrochloride
• 分子式: C₉H₁₅ClFNO
• 分子量: 207.67
• CAS 登录号: 2871770-04-4
• 分子行输入简码SMILES: C1C[C@]2(C/C(=C/F)/CN2C1)CO.Cl

发现和应用

化学物质 (S,Z)-(2-(氟亚甲基)四氢-1H-吡咯里嗪-7a(5H)-基)甲醇盐酸盐是一种手性吡咯里嗪衍生物，其盐酸盐形式含有氟亚甲基和羟甲基取代基，是药物化学中重要的合成中间体。其发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于吡咯里嗪化学、氟杂环化合物和立体选择性合成的发展。

该化合物的起源与吡咯里嗪的研究相关。吡咯里嗪是一种双环杂环化合物，由两个稠合的五元环共用一个桥头氮原子构成。自20世纪初以来，人们就开始探索其在生物碱中的存在及其药理潜力。四氢-1H-吡咯里嗪核心是一种完全饱和的吡咯里嗪，由于其与具有生物活性的天然产物的结构相似，在20世纪中期引起了人们的关注。 20世纪后期，随着氟化和烯化技术的进步，引入氟亚甲基（一种氟化的环外烯烃）成为可能，这得益于制药行业对氟增强代谢稳定性和亲脂性能力的兴趣。20世纪70年代和80年代不对称合成技术的进步推动了手性(S)-羟甲基和(Z)-构型氟亚甲基的出现，以满足对具有特定立体化学的对映体纯中间体的需求。盐酸盐形式可增强合成应用中的溶解性和稳定性。

(S,Z)-(2-(氟亚甲基)四氢-1H-吡咯里嗪-7a(5H)-基)甲醇盐酸盐的合成是通过多步工艺制备的。典型的合成路线以手性吡咯烷前体（例如(S)-脯氨酸）为起始原料，将其与合适的羰基化合物环化，形成四氢-1H-吡咯嗪核心。通过立体选择性加成或还原羰基前体，使用手性催化剂或助剂，引入7a位羟甲基，以确保(S)-构型。2-氟亚甲基基团通过Wittig型反应或氟化Horner-Wadsworth-Emmons烯化反应引入，即2-酮-吡咯嗪与氟化膦酸酯试剂反应，形成(Z)-构型。所得游离碱经盐酸处理??转化为盐酸盐，以提高结晶性和操作性。这些步骤基于杂环合成、手性化学和氟化领域成熟的方案，确保高立体化学纯度和几何纯度。

该化合物的主要应用是作为药物化学的合成中间体。由于其紧凑、刚性的结构，吡咯里嗪核心是生物碱类药物中用于治疗神经系统疾病、癌症和疼痛管理的优选骨架。(S)-羟甲基基团为酯化、醚化或氧化提供了手性极性基团，而(Z)-氟亚甲基基团则增强了代谢稳定性，并为环加成或共轭加成提供了反应位点。盐酸盐形式可提高溶解度，促进水相体系中的反应。该化合物常用于合成候选药物，例如阿片类受体调节剂、激酶抑制剂和抗肿瘤药物，其中氟化吡咯里嗪可优化结合亲和力和药代动力学特性。

在学术研究中，该化合物用于研究立体选择性合成、氟亚甲基反应性和吡咯里嗪官能化。它的合成促进了氟化烯烃化和手性杂环化学的发展。该化合物还可用于合成特种化学品，例如氟化探针或配体，其手性和氟化特性在这些领域具有优势。

(S,Z)-(2-(氟亚甲基)四氢-1H-吡咯里嗪-7a(5H)-基)甲醇盐酸盐的意义在于它作为一种手性氟化中间体，兼具吡咯里嗪的生物相关性以及氟亚甲基和羟甲基的合成多功能性。它的开发反映了立体选择性合成、氟化和杂环化学领域的进展。通过高效合成对映体纯的生物活性分子，它已成为推动药物和化学研究的重要工具。