奈妥吡坦
[CAS 290297-26-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 消化系统用药
• 产品名称: 奈妥吡坦
• 英文名: Netupitant
• 别名: 2-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-(o-tolyl)pyridin-3-yl]-N-methylisobutyramide
• 分子式: C₃₀H₃₂F₆N₄O
• 分子量: 578.59
• CAS 登录号: 290297-26-6
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CC=CC=C1C2=CC(=NC=C2N(C)C(=O)C(C)(C)C3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F)N4CCN(CC4)C

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 597.4±50.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 315.1±30.1 °C (计算值)^*
• 溶解度: 10 mM DMSO中 (实验值)
• 折射率: 1.54 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H361
• 防护标签: P203-P264-P264+P265-P270-P280-P301+P317-P302+P352-P305+P351+P338-P318-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P405-P501

发现和应用

奈妥匹坦（Netupitant）是一种合成小分子药物，属于神经激酶-1（NK1）受体拮抗剂类药物。它常与其他止吐药联合使用，用于预防化疗引起的恶心和呕吐。其药理活性基于对中枢神经系统中P物质（Substance P）信号传导的抑制作用。

奈妥匹坦的开发是药物化学领域为控制化疗诱导的恶心呕吐（CINV）所做努力的一部分；CINV主要由多种神经递质系统（包括5-羟色胺/5-HT3和P物质通路）介导。早期的止吐药主要针对5-羟色胺受体进行阻断，而随着研究发现P物质是延迟性呕吐的关键介导因子，NK1受体拮抗剂（包括奈妥匹坦）应运而生。

P物质是一种属于速激肽（tachykinin）家族的神经肽，主要通过神经激酶-1受体发挥作用；该受体是一种广泛分布于中枢和外周神经系统中的G蛋白偶联受体。极后区（area postrema）和孤束核（nucleus tractus solitarius）等脑区内NK1受体的激活与呕吐信号的产生密切相关。奈妥匹坦通过阻断这些受体，阻止P物质启动参与恶心和呕吐过程的下游信号通路。

奈妥匹坦作为一种选择性、高亲和力的NK1受体拮抗剂发挥作用。它与受体结合但不激活受体，从而阻止内源性P物质发挥其生物学效应。这种竞争性拮抗作用能够抑制化疗诱导呕吐的急性期和延迟期症状。鉴于P物质介导的信号传导在延迟性恶心呕吐中尤为重要，与传统药物相比，NK1受体拮抗剂在这一阶段的治疗中具有显著优势。

在临床应用中，奈妥匹坦通常与5-羟色胺5-HT3受体拮抗剂组成固定剂量复方制剂，有时也联合皮质类固醇使用。这种多靶点策略反映了呕吐涉及复杂的神经化学通路。通过同时抑制多条信号通路，联合治疗比单药方案能更有效地控制症状。

从化学角度来看，奈妥匹坦是一种亲脂性杂芳香族化合物，其设计旨在实现高水平的中枢神经系统渗透和持久的受体占位效应。其结构中包含多个芳香环和杂原子，这些结构特征有助于在NK1受体结合口袋内形成强效的结合相互作用。该药物的分子设计兼顾了高亲和力与长效作用，这对于覆盖化疗引起的迟发性恶心这一较长病程至关重要。

Netupitant 表现出良好的口服生物利用度和广泛的组织分布等药代动力学特征。其亲脂性有利于穿透血脑屏障，从而能够到达参与呕吐信号传导的中枢神经系统部位。该药物主要在肝脏代谢，涉及由细胞色素P450酶（特别是CYP3A4）介导的氧化代谢途径。

Netupitant 的长效作用是一项关键的药理学特征，使其能够在联合止吐方案中实现单次给药。这种持久效应与对NK1受体的持续占位有关，有助于在化疗后数日内维持止吐保护作用。

NK1受体拮抗剂的发现与优化过程涉及大量的构效关系研究，旨在提高受体亲和力、代谢稳定性和中枢神经系统内的药物可利用性。Netupitant 属于该类药物中的较新一代化合物，在临床疗效和药代动力学特性方面均经过了优化。

从治疗角度来看，Netupitant 显著改善了接受致吐性化疗的癌症患者的支持治疗。通过靶向特定的神经肽通路，它与其他止吐药物形成互补，降低了急性和迟发性恶心及呕吐的发生率与严重程度。

总体而言，Netupitant 是一种选择性神经激肽-1（NK1）受体拮抗剂，能够阻断中枢神经系统内的P物质信号传导。其重要性体现在现代止吐治疗（特别是针对化疗引起恶心呕吐的联合治疗方案）中的作用，以及在改善肿瘤患者生活质量方面的贡献。

参考文献

2026. Bioequivalence of netupitant and palonosetron (NEPA) oral suspension and hard capsules in healthy individuals: results from an open-label, randomized, two-treatment, four-period, two-sequence replicative design trial. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer.
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12864316

2026. Deciphering RNA and protein expression discordance identifies TOP2A as a prognostic biomarker and potential therapeutic target in lung adenocarcinoma. Discover Oncology.
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12852518