阿伐那非
[CAS# 330784-47-9]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 代谢 >> 磷酸二酯酶抑制剂
• 产品名称: 阿伐那非
• 英文名: Avanafil
• 别名: 4-[(3-Chloro-4-methoxybenzyl)amino]-2-[2-(hydroxymethyl)-1-pyrrolidinyl]-N-(2-pyrimidinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide; (S)-2-(2-Hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl)-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-5-[(2-pyrimidinylmethyl)carbamoyl]pyrimidine
• 分子式: C₂₃H₂₆ClN₇O₃
• 分子量: 483.95
• CAS 登录号: 330784-47-9 (647841-09-6)
• EC 号码: 841-424-3
• 分子行输入简码SMILES: COC1=C(C=C(C=C1)CNC2=NC(=NC=C2C(=O)NCC3=NC=CC=N3)N4CCC[C@H]4CO)Cl

物理化学性质

• 溶解度: 10mM (DMSO)
• 密度: 1.372

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

发现和应用

阿伐那非是一种用于治疗勃起功能障碍 (ED) 的现代药物，与同类早期药物相比，其起效迅速且副作用较小。阿伐那非由三菱田边制药公司开发，后来由 VIVUS, Inc. 以 Stendra（或欧洲的 Spedra）品牌共同销售。其开发旨在解决现有 PDE5 抑制剂（如西地那非 (Viagra)、他达拉非 (Cialis) 和伐地那非 (Levitra)）的局限性，具体目标是加快起效速度并减少副作用。 2012 年 4 月，阿伐那非获得美国 FDA 批准，成为第四种可用于治疗勃起功能障碍的 PDE5 抑制剂。

该药物的开发涉及药物化学的不懈努力，旨在设计一种能够选择性地有效结合 PDE5 酶的分子， PDE5 酶在调节阴茎血流方面起着重要的作用。阿伐那非通过抑制 PDE5 酶起作用，该酶负责分解环磷酸鸟苷 (cGMP)。cGMP 是阴茎海绵体平滑肌细胞松弛的关键介质，可导致血流增加并促进勃起。通过阻断 PDE5，阿伐那非可提高 cGMP 水平，从而增强和延长对性刺激的勃起反应。

阿伐那非起效迅速，口服后通常在 15 至 30 分钟内起效，其作用可持续长达 6 小时。这种快速反应使其成为寻求自发性活动的患者特别有吸引力的选择。

阿伐那非吸收迅速，血浆浓度在 30 至 45 分钟内达到峰值。它主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶代谢，特别是 CYP3A4。该药物及其代谢物通过尿液和粪便排出。阿伐那非的半衰期约为 5 小时，这平衡了其疗效和相对较短的不良反应持续时间。

阿伐那非的主要用途是治疗勃起功能障碍。其促进勃起的功效已在众多临床试验中得到证实，并且可有效治疗多种 ED 病因，包括心理、生理和混合病因。

与其他 PDE5 抑制剂相比，阿伐那非起效迅速且作用时间较短，使用方便，可提高患者依从性。它可使性活动更具自发性，而无需进行大量计划。

与较旧的 PDE5 抑制剂相比，阿伐那非的副作用较少。常见的副作用包括头痛、潮红、鼻塞和背痛，但这些副作用通常较轻且短暂。与其他 PDE 酶相比，它对 PDE5 的选择性降低了与心血管系统相关的不良反应的可能性。

研究人员正在探索将阿伐那非与其他治疗勃起功能障碍或相关疾病的方法相结合的潜力。这可以增强其治疗效果或将其使用范围扩大到更广泛的患者群体。

参考文献

2024. An overview on pharmaceutical applications of phosphodiesterase enzyme 5 (PDE5) inhibitors. Molecular Diversity, 28(5).
DOI: 10.1007/s11030-024-11016-2

2024. Avanafil Mitigates Testicular Ischemia/Reperfusion Injury via NLRP3 Pathway Modulation in Rats. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 31(9).
DOI: 10.1007/s43032-024-01696-4