阿伐替龙马来酸盐
[CAS 677007-74-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 血液系统用药 >> 止血药
• 产品名称: 阿伐替龙马来酸盐
• 英文名: Avatrombopag maleate
• 别名: (Z)-but-2-enedioic acid;1-[3-chloro-5-[[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamoyl]pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid
• 分子式: C₃₃H₃₈Cl₂N₆O₇S₂
• 分子量: 765.73
• CAS 登录号: 677007-74-8
• 分子行输入简码SMILES: C1CCC(CC1)N2CCN(CC2)C3=C(N=C(S3)NC(=O)C4=CC(=C(N=C4)N5CCC(CC5)C(=O)O)Cl)C6=CC(=CS6)Cl.C(=CC(=O)O)C(=O)O

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P280-P301+P312-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P312-P330-P362-P403+P233-P501

发现和应用

阿伐曲波帕马来酸盐（Avatrombopag maleate）是阿伐曲波帕（Avatrombopag）的马来酸盐形式；阿伐曲波帕是一种具有口服活性的非肽类小分子血小板生成素受体激动剂，主要用于增加血小板减少症患者的血小板生成。根据不同地区的监管审批情况，该药物在临床上主要用于接受手术治疗的慢性肝病成人患者，以及免疫性血小板减少症（ITP）患者。

阿伐曲波帕的研发旨在开发一类非肽类、具有良好口服生物利用度的药物，以模拟血小板生成素（TPO）的生物学效应；TPO是一种调节血小板生成的关键内源性细胞因子。与天然血小板生成素不同，阿伐曲波帕并非肽类物质，而是一种合成的小分子药物，其设计初衷是与骨髓中巨核细胞祖细胞表面的血小板生成素受体（c-Mpl）发生相互作用。

其作用机制涉及对血小板生成素受体的激动作用，从而激活细胞内的信号转导通路，例如JAK2/STAT5通路以及MAP激酶级联通路。这些通路能够促进巨核细胞的增殖与分化；巨核细胞是骨髓中负责生成血小板的细胞。因此，阿伐曲波帕能够以剂量依赖的方式增加血小板计数。

从结构上看，阿伐曲波帕是一种杂芳香类小分子，包含多个取代芳香环和杂环组分，这使其能够选择性地结合于血小板生成素受体的跨膜结构域。它并不结合于内源性血小板生成素所结合的同一位点，而是作为一种非肽类受体激动剂，通过一种不同的结合机制来诱导受体激活。

采用马来酸盐形式旨在改善该化合物的药学性质，特别是其在口服制剂中的溶解度和稳定性。成盐是药物研发中一种常用的策略，旨在优化药物的吸收特性及可制造性。

阿伐曲波帕的研发旨在克服早期血小板生成素受体激动剂所存在的局限性，包括需注射给药的肽类药物，以及其他存在饮食限制或药物相互作用隐患的小分子药物。该药物的一大优势在于，其吸收过程无需遵循特定的饮食限制；相比之下，某些同类药物若与食物同服，其生物利​​用度会显著降低。

口服给药后，阿伐曲波帕会被吸收并经全身循环分布，进而在骨髓中的巨核细胞前体上发挥其药理作用。该药物主要在肝脏内代谢；其药代动力学特征使其适用于特定的临床情境下的短期给药方案，例如针对慢性肝病患者在接受诊疗操作前提升血小板水平。

在临床应用中，马来酸阿伐曲泊帕（Avatrombopag maleate）主要用于减少血小板减少症患者在接受医疗或外科手术操作时对血小板输注的需求。对于慢性免疫性血小板减少症，该药有助于提升并维持血小板计数，从而降低出血风险。

与阿伐曲泊帕相关的不良反应包括头痛、疲乏，以及因血小板计数升高而引发的潜在血栓事件。与其他血小板生成素受体激动剂一样，使用该药期间需进行监测，以防血小板计数过度升高。

总体而言，马来酸阿伐曲泊帕是一种具有口服活性的血小板生成素受体激动剂，它通过激活 c-Mpl 信号通路，刺激巨核细胞增殖并促进血小板生成。该药物的问世标志着血小板减少症治疗领域的一项重要进展，为患者提供了一种非肽类口服给药方案，从而替代了传统的注射剂型或其他使用较为不便的治疗手段。

参考文献

2018. Avatrombopag. Pharmaceutical Substances.
URL: https://pharmaceutical-substances.thieme.com/ps/search-results?docUri=KD-16-0287