吻肽
[CAS# 388138-21-4]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 多肽
• 产品名称: 吻肽
• 英文名: Kisspeptin
• 别名: (4S)-4-[[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-5-amino-1-[(2S)-2-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S,3S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• 分子式: C₂₅₈H₄₀₁N₇₉O₇₈
• 分子量: 5857.43
• 蛋白质序列: GTSLSPPPESSGSRQQPGLSAPHSRQIPAPQGAVLVQREKDLPNYNWNSFGLRF
• CAS 登录号: 388138-21-4
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC4=CC=C(C=C4)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC5=CNC6=CC=CC=C65)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC7=CC=CC=C7)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC8=CC=CC=C8)C(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC9=CN=CN9)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)CN

物理化学性质

• 溶解度: 水: 溶解 mg/mLL (实验值)

发现和应用

Kisspeptin 是一种肽类激素，由癌症生物学和生殖内分泌学领域的独立研究发现。它由 KISS1 基因编码，该基因最初于 20 世纪 90 年代中期在对人恶性黑色素瘤的研究中被鉴定出来。研究人员观察到该基因的表达抑制了癌细胞的转移能力，因此最初将其定性为转移抑制基因。后来，KISS1 基因产生的肽类产物被命名为 kisspeptin，这个名称反映了该基因的来源及其肽类本质。

随后的研究表明，kisspeptin 通过与一种特定的 G 蛋白偶联受体结合发挥其生物学效应，该受体最初被称为 GPR54，后来被命名为 KISS1R。该受体的鉴定标志着人们对 kisspeptin 生理作用的理解取得了突破。对人类和动物模型的遗传学研究表明，KISS1R 基因的功能缺失突变会导致青春期发育异常，从而确立了 kisspeptin 作为生殖轴关键调节因子的地位。这些发现有力地表明 kisspeptin 处于生殖神经内分泌调控的核心位置。

Kisspeptin 以较大的前体蛋白形式合成，然后被蛋白酶水解加工成几种不同长度的活性肽，包括通常被称为 kisspeptin-54、kisspeptin-14、kisspeptin-13 和 kisspeptin-10 的肽。尽管长度不同，这些肽都具有共同的 C 末端序列，该序列对于受体激活至关重要。这些肽主要在下丘脑的特定区域产生，并作用于促性腺激素释放激素神经元上游。

Kisspeptin 的主要生理功能是刺激促性腺激素释放激素的分泌，进而触发垂体前叶释放黄体生成素和卵泡刺激素。通过这种机制，kisspeptin 控制青春期的开始，调节性腺功能，并参与生殖周期的协调。实验表明，在人类和动物中注射 kisspeptin 可以显著提高黄体生成素水平，证实了其对生殖内分泌系统的强大刺激作用。

除了在生殖中的核心作用外，kisspeptin 的其他生理和病理功能也受到了研究。它最初被鉴定为转移抑制基因，这促使研究人员对其在癌症生物学中的作用进行了研究。在多种癌症类型中，KISS1 表达降低与转移潜能增加相关，而恢复 kisspeptin 信号传导可在实验模型中抑制细胞迁移和侵袭。这些观察结果表明，kisspeptin 信号传导除了内分泌调节外，还影响细胞行为。

Kisspeptin 也参与代谢调节、胎盘生物学和心血管功能，尽管这些领域的研究不如其在生殖方面的作用那样深入。在妊娠期间，胎盘组织会大量产生 kisspeptin，并被认为有助于滋养层细胞侵袭控制和胎盘发育。正常妊娠期间，循环 kisspeptin 水平显著升高，这凸显了其作为产科研究生物标志物的潜力。

在临床和生物医学研究中，kisspeptin 已成为重要的工具和治疗候选药物。合成的 kisspeptin 多肽被用于实验，以评估下丘脑-垂体-性腺轴功能，并研究青春期和生育障碍。目前人们对开发基于 kisspeptin 的疗法治疗性腺功能减退症、不孕症以及可能的激素依赖性疾病持续感兴趣。因此，kisspeptin 的发现对基础科学和应用医学研究都产生了深远的影响，将分子遗传学、内分泌学和临床研究联系起来。

参考文献

Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, Phillips KK, Trent JM, Weissman BE, Welch DR (1996) KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. Journal of the National Cancer Institute 88 23 1731-1737 DOI: 10.1093/jnci/88.23.1731

de Roux N, Genin E, Carel JC, Matsuda F, Chaussain JL, Milgrom E (2003) Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 100 19 10972-10976 DOI: 10.1073/pnas.1834399100

Pinilla L, Aguilar E, Dieguez C, Millar RP, Tena-Sempere M (2012) Kisspeptins and reproduction: physiological roles and regulatory mechanisms. Physiological Reviews 92 3 1235-1316 DOI: 10.1152/physrev.00037.2010