NNMTi
[CAS# 42464-96-0]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 喹啉类化合物
• 产品名称: NNMTi
• 英文名: NNMTi
• 别名: 5-Amino-1-methylquinolinium iodide
• 分子式: C₁₀H₁₁IN₂
• 分子量: 286.11
• CAS 登录号: 42464-96-0
• 分子行输入简码SMILES: C[N+]1=CC=CC2=C(C=CC=C21)N.[I-]

物理化学性质

• 溶解度: 溶解 100 mM (DMSO) (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P280-P301+P312-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P312-P330-P332+P313-P337+P313-P362-P403+P233-P405-P501

发现和应用

烟酰胺 N-甲基转移酶抑制剂 (NNMTi) 是一类化学化合物，用于抑制烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 的活性，NNMT 是一种胞浆酶，负责使用 S-腺苷甲硫氨酸作为甲基供体将烟酰胺甲基化为 1-甲基烟酰胺。NNMT 与各种代谢和病理过程有关，包括肥胖、癌症、糖尿病和神经系统疾病，因此其抑制剂对于治疗开发至关重要。

NNMTi 的发现源于针对失调代谢和异常甲基化途径的努力。在许多癌症中都观察到 NNMT 活性升高，包括乳腺癌、胰腺癌和肺癌，它有助于肿瘤生长和抗凋亡。同样，脂肪组织中 NNMT 的过度表达与肥胖相关的胰岛素抵抗有关。认识到这些关联后，研究人员开始开发 NNMT 抑制剂以恢复正常的代谢平衡并减缓疾病进展。

NNMTi 化合物的设计具有高特异性，可抑制 NNMT 的催化活性。NNMT 的结构研究揭示了容纳烟酰胺和 S-腺苷甲硫氨酸的关键结合位点。早期的抑制剂是模仿这些底物的小分子，与它们竞争以阻断酶的活性。此后，药物化学的进步产生了更有效和选择性的抑制剂，其药代动力学得到改善，脱靶效应减少。

NNMTi 的治疗应用正在迅速扩展。在肿瘤学中，NNMT 抑制剂在临床前研究中显示出抑制肿瘤增殖和增强现有化疗药物疗效的潜力。通过破坏 NNMT 介导的甲基化途径，这些抑制剂会损害癌细胞的能量代谢和表观遗传适应。在代谢紊乱方面，NNMTi 化合物因其改善胰岛素敏感性和促进减肥的能力而受到研究，从而解决了 2 型糖尿病和肥胖症的根本原因。

此外，NNMT 抑制剂正在成为神经退行性疾病研究中有希望的候选药物。NNMT 通过影响细胞甲基化状态和氧化应激，与阿尔茨海默病和帕金森病的发病机制有关。通过调节 NNMT 活性，研究人员希望开发出减缓神经退行性并增强神经元弹性的新干预措施。

NNMT 抑制剂的开发也激发了人们对诊断应用的兴趣。生物体液中升高的 NNMT 水平被认为是癌症和代谢紊乱的潜在生物标志物。因此，NNMTi 化合物可以在治疗和诊断策略中发挥作用，支持更个性化的治疗方法。

正在进行的研究旨在优化 NNMT 抑制剂以供临床使用。通过合理的药物设计和先进的筛选方法，正在解决脱靶相互作用、生物利用度和长期安全性等挑战。随着对 NNMT 在健康和疾病中的作用的理解不断加深，NNMTi 化合物有望成为精准医疗的宝贵工具。

参考文献

1976. [Antibacterial activity of sisomicin in comparison with gentamicin]. Arzneimittel-Forschung, 26(5).
URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9099

2017. Structure-Activity Relationship for Small Molecule Inhibitors of Nicotinamide N-Methyltransferase. Journal of Medicinal Chemistry, 60(12).
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b00389

2024. Control of NAD+ homeostasis by autophagic flux modulates mitochondrial and cardiac function. The EMBO Journal, 43(4).
DOI: 10.1038/s44318-023-00009-w