放线菌素 D
[CAS# 50-76-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药 >> 抗生素类抗肿瘤药
• 产品名称: 放线菌素 D
• 英文名: Actinomycin D
• 别名: Dactinomycin; 2-Amino-N,N'-bis[hexadecahydro-2,5,9-trimethyl-6,13-bis(1-methylethyl)-1,4,7,11,14-pentaoxo-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohexadecin-10-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-3H-phenoxazine-1,9-dicarboxamide
• 分子式: C₆₂H₈₆N₁₂O₁₆
• 分子量: 1255.43
• CAS 登录号: 50-76-0
• EC 号码: 200-063-6
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H]1[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N(CC(=O)N([C@H](C(=O)O1)C(C)C)C)C)C(C)C)NC(=O)C3=C4C(=C(C=C3)C)OC5=C(C(=O)C(=C(C5=N4)C(=O)N[C@H]6[C@H](OC(=O)[C@@H](N(C(=O)CN(C(=O)[C@@H]7CCCN7C(=O)[C@H](NC6=O)C(C)C)C)C)C(C)C)C)N)C

物理化学性质

• 溶解度: 10 mM (DMSO) (实验值)
• 密度: 1.4±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 熔点: 241-243 °C
• 折射率: 1.656, 计算值^*
• 沸点: 1386.0±65.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 792.1±34.3 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS08 Dander
• 危害标签: H300-H350-H360
• 防护标签: P203-P264-P270-P280-P301+P316-P318-P321-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	1	H300
致癌性	Carc.	1A	H350
生殖毒性	Repr.	1A	H360
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
致癌性	Carc.	1B	H350
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
生殖毒性	Repr.	2	H361

是否危险化学品？

是，请看详情。

发现和应用

放线菌素 D 是一种强效抗生素和抗癌剂，最早发现于 20 世纪 50 年代。1956 年，默克公司的研究人员从土壤微生物细菌 *Streptomyces parvullus* 中分离出该化合物。该化合物属于放线菌素类药物，其特点是能够通过与 DNA 模板结合来抑制 DNA 转录。这一发现是化疗药物开发的重要里程碑，为治疗各种癌症和其他疾病提供了新的机会。

放线菌素 D 的化学结构由一个发色团（一种吸光基团）和一个多肽链组成，多肽链使该化合物能够与 DNA 相互作用。发色团负责其强大的生物活性，而多肽链则有助于其附着在 DNA 分子上。放线菌素 D 的作用是插入 DNA 碱基对之间，从而阻止 RNA 聚合酶正常运作。这种对 RNA 合成的抑制会阻止必需基因的转录，从而抑制蛋白质的产生并最终导致细胞死亡。这种作用机制使放线菌素 D 成为对抗快速增殖细胞（如癌细胞）的强效药物。

放线菌素 D 的主要应用是治疗癌症，尤其是儿科肿瘤学。它已用于治疗多种癌症，包括威尔姆斯肿瘤（一种主要影响儿童的肾癌）和横纹肌肉瘤（一种软组织癌）。该药物通常通过静脉注射给药，并经常与其他化疗药物联合使用以增强其疗效。放线菌素 D 已被证明在治疗这些癌症方面非常有效，尤其是在早期或局部病例中使用时。其抑制细胞分裂和生长的能力使其成为化疗方案中的一种宝贵工具。

放线菌素 D 还用于治疗某些罕见癌症，如通常与 HIV/AIDS 相关的卡波西肉瘤和源自胎盘组织的滋养层肿瘤。它能够靶向快速分裂的细胞，因此非常适合治疗以细胞增殖活跃为特征的癌症。除了在肿瘤学中的应用外，放线菌素 D 还因其在某些传染病治疗中的潜力而受到研究，尽管其主要用途仍是癌症治疗。

虽然放线菌素 D 已被证明是一种有效的抗癌剂，但由于其毒性，它会产生多种副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、骨髓活性抑制（导致血细胞计数减少）以及对肝脏和肾脏等器官的潜在损害。这些副作用可能会限制该药物的使用，尤其是对于已有器官功能障碍的患者。然而，这种药物通常在严格控制的环境中使用，其强效抗癌活性带来的好处超过了其毒性带来的风险。

研究人员还研究了放线菌素 D 与其他治疗剂的联合使用，以提高其疗效并减少其副作用。例如，它与其他化疗药物（如长春新碱和环磷酰胺）的联合使用已被证明可以改善癌症治疗的总体结果。联合方法旨在通过多种机制靶向癌细胞，从而可能降低对治疗产生耐药性的可能性。

尽管放线菌素 D 很有用，但它并非没有局限性。其使用面临的一个关键挑战是癌细胞产生耐药性。随着时间的推移，癌细胞可能会进化出逃避药物作用的机制，从而降低其疗效。研究人员继续探索克服这种耐药性的方法，包括开发放线菌素 D 的新配方或发现可以与其协同作用的其他化合物。

总之，放线菌素 D 是化疗领域的重要药物，对各种癌症，特别是儿童恶性肿瘤的治疗具有重大影响。它的发现标志着癌症治疗的重要进步，其靶向 DNA 转录的能力使其成为抗击癌症的宝贵工具。然而，它的毒性和耐药性潜力继续带来挑战，强调需要持续研究和开发补充治疗策略。

参考文献

1979. Acid ribonuclease activation in the chick oviduck by tissue damage, actinomycin D and progesterone. Journal of Steroid Biochemistry, 11(1).
DOI: 10.1016/0022-4731(79)90515-6

1979. Effect of liposome-entrapped methotrexate on ehrlich ascites tumor cells and uptake in primary liver cell tumor. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 94(2).
DOI: 10.1007/bf00405346

1979. Studies on the efficiency of translation and on the stability of actin messenger ribonucleic acid in mouse sarcoma ascites cells. Biochemistry, 18(13).
DOI: 10.1021/bi00581a037