异丁司特
[CAS# 50847-11-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗变态反应药 >> 过敏反应介质阻滞剂
• 产品名称: 异丁司特
• 英文名: Ibudilast
• 别名: 3-Isobutyryl-2-isopropylpyrazolo[1,5-a]pyridine; 2-Methyl-1-[2-(1-methylethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl]-1-propanone; 2-Isopropyl-3-isobutyrylpyrazolo[1,5-a]pyridine
• 分子式: C₁₄H₁₈N₂O
• 分子量: 230.31
• CAS 登录号: 50847-11-5
• EC 号码: 637-150-7
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)C1=NN2C=CC=CC2=C1C(=O)C(C)C

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 56 °C (实验值)
• 溶解度: 溶解 100 mM (DMSO), 100 mM (乙醇) (实验值)
• 折射率: 1.571 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

发现和应用

异丁司特是一种小分子药物化合物，主要以其非选择性磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂和神经胶质细胞活性调节剂的作用而闻名。它在化学上被归类为苯并呋喃衍生物，在包括日本和韩国在内的多个国家用于治疗哮喘和中风后并发症。其结构包括一个被酰胺和烷基取代的苯并呋喃环，这些基团有助于其亲脂性和口服生物利用度。

该化合物最初于 20 世纪 70 年代由日本化药株式会社在日本开发，作为针对环核苷酸代谢的抗炎药物广泛研究的一部分。异丁司特对 PDE 酶的抑制可提高细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 和环鸟苷 (cGMP) 的水平，进而介导平滑肌松弛、支气管扩张和炎症反应的调节。其活性不仅限于单一的 PDE 异构体；相反，它对包括PDE3、PDE4、PDE10和PDE11在内的几种亚型表现出中等程度的抑制作用。

在日本，依布地拉特已获批，商品名为Ketas，用于治疗支气管哮喘、慢性脑循环障碍以及作为继发性脑梗死的预防药物。它通过抑制血小板聚集和促进血管扩张来改善血流，其神经保护和抗炎特性被认为对中风后康复有益。它抑制神经胶质细胞活化的能力也通过抑制促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）的产生而增强了其神经保护潜力。

除了已获批的用途外，依布地拉特还因其在神经性疼痛、多发性硬化症(MS)、阿片类药物戒断和物质使用障碍方面的潜在治疗应用而引起了国际研究的关注。研究表明，异丁司特可通过抑制神经胶质细胞活化和神经炎症来降低阿片类药物耐受性和依赖性，其机制与传统的阿片类药物拮抗剂不同。在美国，该药物已获得新药临床试验申请 (IND) 和孤儿药资格认定，用于治疗进展型多发性硬化症 (MS) 和阿片类药物使用障碍等疾病。

异丁司特通常以片剂或胶囊形式口服。它吸收迅速，经肝脏代谢，其药代动力学受肠肝循环影响。该药物半衰期相对较长，临床可每日服用两次。报告的常见副作用包括恶心、头痛和腹部不适，但通常耐受性良好。

用于表征和定量药物制剂中异丁司特的分析方法包括高效液相色谱法 (HPLC)、质谱法 (MS) 和红外光谱法 (IR)。该化合物为淡黄色结晶固体，微溶于水，但易溶于乙醇和甲醇等有机溶剂。稳定性研究表明，异丁司特在标准储存条件下稳定，但应避免过热和光照。

近年来，该化合物还因其在治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病方面的潜在用途而受到研究。这些研究仍在进行中，尽管异丁司特尚未在大多数西方国家获得监管部门的批准，但临床试验仍在持续评估其在各个治疗领域的疗效和安全性。

总而言之，异丁司特是一种成熟的磷酸二酯酶抑制剂和神经胶质细胞调节剂，最初在日本开发，用于治疗哮喘和脑循环障碍。其独特的药理学特性使其成为神经病学和成瘾医学领域积极研究的对象。它具有抗炎、神经保护和血管扩张作用，可作为治疗中枢神经系统疾病和炎症的候选药物。

参考文献

2024. Targeting phosphodiesterase 4 as a potential therapy for Parkinson’s disease: a review. Molecular Biology Reports, 51(5).
DOI: 10.1007/s11033-024-09484-8

2024. Molecular Indicator for Distinguishing Multi-drug-Resistant Tuberculosis from Drug Sensitivity Tuberculosis and Potential Medications for Treatment. Molecular Biotechnology.
DOI: 10.1007/s12033-024-01299-z

2024. Morphine self-administration is inhibited by the antioxidant N-acetylcysteine and the anti-inflammatory ibudilast; an effect enhanced by their co-administration. PLOS ONE, 19(10).
DOI: 10.1371/journal.pone.0312828