雷帕霉素
[CAS# 53123-88-9]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 影响免疫功能药 >> 免疫抑制药
• 产品名称: 雷帕霉素
• 英文名: Rapamycin
• 别名: 23,27-Epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclohentriacontine; Sirolimus; (1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• 分子式: C₅₁H₇₉NO₁₃
• 分子量: 914.18
• CAS 登录号: 53123-88-9
• EC 号码: 610-965-5
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H]1CC[C@H]2C[C@@H](/C(=C/C=C/C=C/[C@H](C[C@H](C(=O)[C@@H]([C@@H](/C(=C/[C@H](C(=O)C[C@H](OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]1(O2)O)[C@H](C)C[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](C4)OC)O)C)/C)O)OC)C)C)/C)OC

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.551, 计算值^*
• 沸点: 973.0±75.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 542.3±37.1 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS08 危险
• 危害标签: H341-H351-H361-H372
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P280-P318-P319-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
生殖毒性	Repr.	2	H361
致癌性	Carc.	2	H351
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
生殖毒性	Repr.	1B	H360
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	2	H371
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖毒性	Repr.	2	H361fd
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373

发现和应用

雷帕霉素，也称为西罗莫司，是 20 世纪 70 年代加拿大艾尔斯特实验室（现辉瑞公司）的研究人员从复活节岛（也称为 Rapa Nui）采集的土壤样本中发现的。 雷帕霉素最初作为吸水链霉菌发酵的副产品被分离出来，具有有效的免疫抑制特性。 其名称“雷帕霉素”源自“Rapa Nui”和“mycin”，分别表明其起源和抗生素性质。 雷帕霉素的发现代表了免疫学领域的重大突破，为其多样化的医学应用铺平了道路。

雷帕霉素广泛用于器官移植中防止移植物排斥。 作为一种免疫抑制剂，它抑制 T 淋巴细胞的激活和增殖，T 淋巴细胞是针对外来组织的免疫反应的关键组成部分。 当与其他免疫抑制剂（如环孢素和皮质类固醇）联合使用时，雷帕霉素有助于预防急性排斥反应并延长肾、肝、心脏和肺移植受者的移植物存活率。 雷帕霉素在治疗淋巴管平滑肌瘤病 (LAM) 方面显示出疗效，这是一种罕见的进行性肺部疾病，其特征是肺部和淋巴管中平滑肌细胞异常增殖。 通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 通路，雷帕霉素可抑制细胞生长和增殖，减缓 LAM 的进展并改善受影响个体的肺功能。 雷帕霉素及其类似物，统称为 mTOR 抑制剂，已成为癌症治疗中很有前景的药物。 通过靶向调节细胞生长、增殖和存活的 mTOR 信号通路，雷帕霉素可抑制多种恶性肿瘤的肿瘤生长和血管生成，包括肾细胞癌、乳腺癌和神经内分泌肿瘤。 雷帕霉素已被证明可以有效治疗罕见的遗传性疾病，例如结节性硬化症（TSC）和局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）。 对于 TSC ，雷帕霉素抑制 mTOR 通路的过度激活，减少各个器官良性肿瘤的生长。对于 FSGS，雷帕霉素可能通过减少蛋白尿和延缓疾病进展来帮助保护肾功能。

参考文献

2021. Genetic pathogenesis of the epileptogenic lesions in Tuberous Sclerosis Complex: Therapeutic targeting of the mTOR pathway. Epilepsy & Behavior, 131(Pt B).
DOI: 10.1016/j.yebeh.2020.107713

2021. The effects of mTOR or Vps34-mediated autophagy on methylmercury-induced neuronal apoptosis in rat cerebral cortex. Food and Chemical Toxicology, 155.
DOI: 10.1016/j.fct.2021.112386

2021. AMPK Inhibits mTOR-Driven Keratinocyte Proliferation after Skin Damage and Stress. The Journal of Investigative Dermatology, 141(9).
DOI: 10.1016/j.jid.2020.12.036