托匹司他
[CAS# 577778-58-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 产品名称: 托匹司他
• 英文名: Topiroxostat
• 别名: 5-(2-Cyano-4-pyridyl)-3-(4-pyridyl)-1,2,4-triazole; FYX 051
• 分子式: C₁₃H₈N₆
• 分子量: 248.24
• CAS 登录号: 577778-58-6
• 分子行输入简码SMILES: C1=CN=CC=C1C2=NC(=NN2)C3=CC(=NC=C3)C#N

物理化学性质

• 溶解度: 10 mM (DMSO) (实验值)
• 密度: 1.45±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.697, 计算值^*
• 沸点: 594.7±60.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 175.3±18.1 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2014 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

托吡司他是一种新型药物化合物，主要用于治疗高尿酸血症和痛风。它被归类为黄嘌呤氧化酶抑制剂，这意味着它通过抑制黄嘌呤氧化酶起作用，黄嘌呤氧化酶是参与尿酸生成的关键酶。尿酸水平升高是痛风发展的主要因素，痛风是一种以疼痛性关节炎为特征的关节炎。通过减少尿酸的产生，托吡司他有助于控制和预防痛风发作。

托吡司他发现于对痛风和高尿酸血症的有效治疗方法的持续探索。痛风是一种普遍存在的疾病，开发控制尿酸水平的新疗法一直是医学研究的重要重点。传统治疗方法，如别嘌呤醇，已被广泛使用，但它们并不总是对所有患者都有效，并且会引起副作用。托吡司他是一种具有不同化学结构和作用机制的替代品，旨在提高疗效并减少无法耐受其他药物的患者的不良反应。

从合成上讲，托吡司他是通过一系列化学反应制备的，这些化学反应建立在黄嘌呤氧化酶抑制剂的基本框架之上。合成涉及用特定基团选择性地对苯环进行功能化，以增强化合物对黄嘌呤氧化酶的效力和选择性。其设计确保它对酶具有很强的亲和力，从而可以有效降低血液中的尿酸水平。托吡司他口服给药，并且已被证明具有良好的药代动力学特征，以最小的剂量要求提供持续的效果。

在临床应用中，托吡司他主要用于治疗慢性痛风和高尿酸血症患者。通过降低血清尿酸水平，它可以减少痛风发作的频率和严重程度，并防止关节中形成尿酸盐晶体，从而防止疼痛性炎症。它对那些对别嘌呤醇等其他治疗反应不佳或有副作用的患者特别有益。该药物在日本等市场广受欢迎，在日本已被批准用于临床。它在临床试验中的成功证明了其有效性和安全性，也引起了人们对其在治疗与尿酸水平升高相关的其他疾病（如肾脏疾病和心血管疾病）方面的潜在用途的兴趣。

托吡索坦是治疗痛风和高尿酸血症的药物库中一个有前途的补充。它的发现和开发为患有这些疾病的患者提供了一种重要的治疗选择，与旧药物相比，它的副作用可能更少。随着研究的继续，对其全方位治疗应用的进一步了解可能会扩大其在与尿酸代谢相关的其他疾病中的应用。

参考文献

2024. Topiroxostat-A Safer Uricostatic Drug with Enhanced Renal Protection: A Narrative Review. The Journal of the Association of Physicians of India.
DOI: 39563126

2024. Topiroxostat improves glomerulosclerosis in type 2 diabetic Nagoya Shibata Yasuda mice with early diabetic kidney disease. European Journal of Pharmacology.
DOI: 391548

2024. A comprehensive review of synthetic and semisynthetic xanthine oxidase inhibitors / identification of potential leads based on in-silico computed ADME characteristics. Molecular Diversity.
DOI: 39164505