PH 797804
[CAS# 586379-66-0]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK） >> p38 MAPK 抑制剂
• 产品名称: PH 797804
• 英文名: PH 797804
• 别名: 3-Bromo-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-1-[5-[(methylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]-6-methylpyridin-2(1H)-one
• 分子式: C₂₂H₁₉BrF₂N₂O₃
• 分子量: 477.30
• CAS 登录号: 586379-66-0
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC)N2C(=CC(=C(C2=O)Br)OCC3=C(C=C(C=C3)F)F)C

物理化学性质

• 溶解度: <1 mg/mL (水), 52 mg/mL (DMSO) (实验值)
• 密度: 1.5±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.629, 计算值^*
• 沸点: 593.2±50.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 312.6±30.1 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P271-P301+P312-P302+P352-P305+P351+P338

发现和应用

PH 797804 是一种化学化合物，属于一类在药物开发领域具有巨大潜力的小分子。它最初是在针对参与关键细胞过程的某些酶的研究过程中发现的，特别是那些与免疫系统调节和炎症有关的酶。作为一种强效和选择性抑制剂，PH 797804 因其在治疗以免疫反应失调和炎症为关键组成部分的疾病（如自身免疫性疾病和某些癌症）中的潜在治疗应用而受到关注。

该化合物最初是由制药公司的科学家发现的，这些公司专注于开发旨在调节特定生物途径的小分子抑制剂。特别是，PH 797804 因其对 Janus 激酶 (JAK) 酶家族的抑制而闻名，该家族在涉及免疫细胞功能和炎症的各种细胞因子的信号传导中起着至关重要的作用。通过针对这些酶，PH 797804 可以有效减少导致各种疾病的过度免疫反应。

PH 797804 最有前景的应用之一是治疗自身免疫性疾病，即免疫系统错误地攻击人体自身组织。类风湿性关节炎、炎症性肠病 (IBD) 和狼疮等疾病通常以过度活跃的免疫反应为特征，导致慢性炎症和组织损伤。PH 797804 抑制 JAK 酶的能力使其成为治疗这些疾病的候选药物，因为它可以阻断驱动免疫激活和炎症的信号通路。在临床前研究中，PH 797804 在自身免疫性疾病模型中显示出显著的减少炎症和免疫细胞浸润的功效，表明其作为治疗剂的潜力。

除了自身免疫性疾病外，PH 797804 还被探索用于癌症治疗。许多癌症，尤其是白血病和淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤，都涉及异常的免疫信号传导。 JAK-STAT 通路受 JAK 酶调控，常与癌细胞不受控制的增殖有关。通过抑制 JAK 活性，PH 797804 可能有助于抑制肿瘤生长，并使癌细胞对其他治疗（如化疗或免疫检查点抑制剂）敏感。一些早期临床试验表明，PH 797804 与其他癌症疗法相结合可产生良好的效果，进一步支持了其在肿瘤学中的作用。

PH 797804 在癌症和自身免疫性疾病中的应用凸显了其作为调节免疫反应工具的重要性。此外，作为小分子抑制剂，PH 797804 具有口服生物利用度的优势，与单克隆抗体等生物制剂相比，给药更方便。这一特性加上其专门针对 JAK 酶的能力，使 PH 797804 在未来药物开发中处于有利地位。

PH 797804 的药效学和安全性研究仍在继续，正在进行的临床试验旨在确定该化合物的全部治疗潜力。如果成功，PH 797804 将成为自身免疫性疾病和癌症治疗武器库的宝贵补充，为治疗通常难以用传统疗法控制的疾病提供新途径。

参考文献

2023. Drug combinations identified by high-throughput screening promote cell cycle transition and upregulate Smad pathways in myeloma. Cancer Letters.
DOI: 10.1016/j.canlet.2023.216284

2021. A target-agnostic screen identifies approved drugs to stabilize the endoplasmic reticulum-resident proteome. Cell Reports.
DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109040

2009. Anti-Inflammatory Properties of a Novel N-Phenyl Pyridinone Inhibitor of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase: Preclinical-to-Clinical Translation. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.
DOI: 10.1124/jpet.109.158329