盐酸阿塞克利定
[CAS# 6109-70-2]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物 >> 羧酸酯及其衍生物的盐
• 产品名称: 盐酸阿塞克利定
• 英文名: Aceclidine hydrochloride
• 别名: 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl acetate;hydrochloride
• 分子式: C₉H₁₆ClNO₂
• 分子量: 205.68
• CAS 登录号: 6109-70-2
• EC 号码: 228-071-5
• 分子行输入简码SMILES: CC(=O)OC1CN2CCC1CC2.Cl

安全数据

• 危险品标志: GHS06 危险
• 危害标签: H301-H311
• 防护标签: P262-P264-P270-P280-P301+P316-P302+P352-P316-P321-P330-P361+P364-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
急性毒性	Acute Tox.	3	H311

• 危险品运输编号: UN 2811

发现和应用

盐酸阿塞克利定是一种奎宁环衍生物，也是一种胆碱能激动剂，主要用于眼科。从化学结构上看，它是一种双环胺，其奎宁环的3位被羧酸酯取代，并以盐酸盐形式质子化。该化合物作为毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂，对M3受体亚型具有特殊的选择性，M3受体介导平滑肌收缩和外分泌腺分泌。这一特性是其主要治疗用途——治疗青光眼的基础。

阿塞克利定的发现可以追溯到20世纪中期对乙酰胆碱奎宁环类似物的研究，当时药物化学家正在探索用于眼科的毒蕈碱受体激动剂。研究发现，奎宁环骨架既能提供化学稳定性，又能提供刚性的双环结构，从而实现选择性受体相互作用。盐酸盐形式增强了水溶性，便于制剂的制备，并确保了药物的化学稳定性。

药理学上，盐酸阿塞克利定通过与眼睫状肌中的毒蕈碱受体结合发挥作用。该组织中M3受体的激活导致睫状肌收缩，进而增加房水通过小梁网的流出。这导致眼内压降低，因此阿塞克利定可用于治疗开角型青光眼患者。该化合物局部给药后起效相对迅速，作用持续时间适合治疗给药方案。

由于M3受体分布广泛，盐酸阿塞克利定对其他毒蕈碱受体部位也具有作用，包括唾液腺和泪腺。全身吸收可能导致胆碱能副作用，包括出汗、流涎和胃肠道刺激，但局部眼部给药可最大限度地减少这些副作用。阿塞克利定的药代动力学特征受其极性盐酸盐形式的影响，这限制了其全身分布，并促进了眼部吸收后从血液中快速清除。

从化学角度来看，盐酸阿塞克利定是通过以奎宁环（一种双环仲胺）为起始原料的合成路线制备的。在3位引入乙酰酯或其他相关取代基，然后形成盐酸盐。该化合物在标准储存条件下稳定，但与许多胺类化合物一样，它对强氧化剂和极端pH条件敏感。建议将其储存在密封容器中，并控制温度，以保持其效力和纯度。除了眼科应用外，盐酸阿塞克利定还被用作药理学工具，用于实验研究毒蕈碱受体的生理功能。其对M3受体的选择性使研究人员能够研究受体介导的平滑肌收缩和外分泌腺功能。动物研究已利用阿塞克利定来探讨选择性毒蕈碱受体刺激对胃肠道和心血管组织的影响，从而深入了解受体药效学。

总而言之，盐酸阿塞克利定是一种化学和药理学特性明确的毒蕈碱受体激动剂。其刚性的奎宁环结构、选择性的M3受体活性以及以盐酸盐形式存在使其有效用于眼科，尤其适用于降低青光眼患者的眼内压。除了临床应用之外，它作为毒蕈碱药理学研究工具的作用也凸显了选择性受体激动剂在理解生理过程和开发靶向胆碱能系统的治疗药物方面的重要性。

参考文献

2023. A multilevel screening pipeline in zebrafish identifies therapeutic drugs for GAN. EMBO Molecular Medicine, 15(7).
DOI: 10.15252/emmm.202216267

2023. Pharmacological Treatments for Presbyopia. Drugs & Aging, 40(2).
DOI: 10.1007/s40266-022-01002-4