星孢菌素
[CAS# 62996-74-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 其它抗生素类药
• 产品名称: 星孢菌素
• 英文名: Staurosporine
• 别名: (2R,3S,4S,6S)-3-methoxy-2-methyl-4-(methylamino)-29-oxa-1,7,17-triazaoctacyclo[12.12.2.12,6.07,28.08,13.015,19.020,27.021,26]nonacosa-8,10,12,14,19,21,23,25,27-nonaen-16-one
• 分子式: C₂₈H₂₆N₄O₃
• 分子量: 466.53
• CAS 登录号: 62996-74-1
• EC 号码: 613-127-7
• 分子行输入简码SMILES: C[C@]12[C@H]([C@H](C[C@H](O1)N3C4=CC=CC=C4C5=C6C(=C7C8=CC=CC=C8N2C7=C53)CNC6=O)NC)OC

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 677.5±55.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 363.6±31.5 °C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO: 32mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.81 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08;GHS09 危险
• 危害标签: H302-H340-H350-H351-H361-H361d-H373-H410-H413
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P273-P280-P301+P317-P318-P319-P330-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H413
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
易燃固体	Flam. Sol.	1	H228
致癌性	Carc.	1B	H350
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
致癌性	Carc.	1A	H350
致癌性	Carc.	2	H351
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖毒性	Repr.	2	H361d
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
急性毒性	Acute Tox.	2	H310

发现和应用

星形孢菌素 (Staurosporine) 是一种从链霉菌 (Streptomyces staurosporeus) 中分离得到的天然生物碱。它是一种强效广谱蛋白激酶抑制剂，而蛋白激酶是一类通过磷酸化靶蛋白来调节各种细胞过程的酶。星形孢菌素的化学结构以吲哚并咔唑骨架为特征，这使得它对多种激酶的 ATP 结合位点具有高亲和力。

星形孢菌素于 20 世纪 70 年代末在筛选微生物代谢物的生物活性时被发现，并因其对激酶活性的强效抑制作用而迅速引起人们的关注。它能够与多种蛋白激酶相互作用，使其成为研究信号转导途径、细胞调控以及磷酸化在细胞功能中的作用的重要工具。

星形孢菌素的作用机制涉及竞争性抑制激酶的ATP结合位点，从而阻止磷酸基团转移到底物蛋白。这种抑制会破坏控制细胞生长、分化和存活的关键信号级联。由于其广谱活性，星形孢菌素并非针对任何单一激酶，而是影响不同家族的多种激酶。

在生物学研究中，星形孢菌素已被广泛用作诱导各种细胞类型凋亡（程序性细胞死亡）的药理学工具。通过抑制参与存活信号通路的激酶，星形孢菌素可触发凋亡机制，使其成为研究凋亡调控和通路的标准化合物。这一特性使其在癌症生物学、神经退行性疾病和细胞周期调控相关研究中发挥重要作用。

尽管星形孢菌素具有强大的生物活性，但由于缺乏激酶选择性且毒性较高，限制了其直接治疗应用。然而，它已成为开发临床使用的更具选择性的激酶抑制剂的先导化合物。人们合成了星形孢菌素的衍生物，以提高其特异性、降低毒性并改善药代动力学特性，使其有可能作为抗癌和免疫调节剂使用。

星形孢菌素通常以纯化化合物的形式供应，可溶于二甲基亚砜 (DMSO) 等有机溶剂。适当的储存条件（通常为冷藏和避光）对于保持其稳定性和活性至关重要。

总而言之，星形孢菌素是一种微生物生物碱，通过与 ATP 结合竞争，发挥广谱蛋白激酶抑制剂的作用。它的发现对激酶信号传导和细胞凋亡的研究产生了深远的影响。虽然由于毒性原因，星形孢菌素尚未用于治疗，但它仍然是设计更具选择性的激酶抑制剂的重要生化工具和结构基础。

参考文献

1990. Staurosporine, a potent inhibitor of C-kinase, enhances drug accumulation in multidrug-resistant cells. Biochemical and Biophysical Research Communications, 173(3).
DOI: 10.1016/s0006-291x(05)80921-0

1991. Highly synchronous culture of fibroblasts from G2 block caused by staurosporine, a potent inhibitor of protein kinases. Experimental Cell Research, 192(1).
DOI: 10.1016/0014-4827(91)90166-r

2024. Marine Staurosporine Analogues: Activity and Target Identification in Triple-Negative Breast Cancer. Marine Drugs, 22(10).
DOI: 10.3390/md22100459