VcMMAE
[CAS# 646502-53-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物
• 产品名称: VcMMAE
• 英文名: VcMMAE
• 别名: Maleimidocaproyl-valine-citrulline-p-aminobenzoyloxycarbonyl-monomethyl auristatin E; Vedotin
• 分子式: C₆₈H₁₀₅N₁₁O₁₅
• 分子量: 1316.63
• CAS 登录号: 646502-53-6
• EC 号码: 809-635-5
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@@H]([C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@H](C2=CC=CC=C2)O)OC)OC)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)OCC3=CC=C(C=C3)NC(=O)[C@H](CCCNC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CCCCCN4C(=O)C=CC4=O

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.556, 计算值^*
• 沸点: 1347.6±65.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 768.8±34.3 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07 危险
• 危害标签: H300+H310+H330-H300-H310-H315-H319-H330-H335
• 防护标签: P260-P261-P262-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P284-P301+P316-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P316-P319-P320-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P361+P364-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	1	H300
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	2	H330
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	1	H310
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
生殖毒性	Repr.	1B	H360
急性毒性	Acute Tox.	1	H330
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	1	H370
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340

发现和应用

VcMMAE，也称为单甲基奥利他汀 E，是多拉司他汀10的合成衍生物，多拉司他汀10是从海洋软体动物 Dolabella aurillaryia 中分离出来的天然产物。 它是通过广泛的化学修饰发现的，旨在增强其细胞毒性特性并优化其治疗潜力。 VcMMAE 被开发为一种有效的细胞毒剂，能够通过抑制微管组装并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡来选择性靶向癌细胞。

VcMMAE 广泛用于抗体药物偶联物 (ADC)，即 结合单克隆抗体特异性和小分子药物细胞毒性的靶向癌症疗法的开发。 在 ADC 中，VcMMAE 与单克隆抗体偶联，选择性地结合癌细胞上表达的肿瘤特异性抗原。内化后，VcMMAE 从抗体中释放出来，并发挥其细胞毒性作用，导致选择性破坏癌细胞，同时不伤害健康组织。含有 VcMMAE 的 ADC 被批准用于治疗各种血液恶性肿瘤，包括复发或难治性霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。 这些 ADC 已在先前治疗失败的患者中表现出疗效，为患有侵袭性或耐药性癌症的患者提供了新的治疗选择。 基于 VcMMAE 的 ADC 也正在研究用于治疗实体瘤，包括乳腺癌、肺癌和前列腺癌。 临床前和临床研究已显示出有希望的结果，针对 HER2 和 Nectin-4 等肿瘤相关抗原的 ADC 在多种实体瘤模型中显示出抗肿瘤活性。 VcMMAE 正在与其他抗癌药物（包括化疗药物、靶向治疗和免疫疗法）联合进行评估，以增强治疗效果并克服癌细胞的耐药机制。 例如，基于 VcMMAE 的 ADC 与免疫检查点抑制剂的组合利用 VcMMAE 的细胞毒性作用与检查点阻断的免疫调节特性，从而增强抗肿瘤免疫反应。

参考文献

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