安丝菌素 P 3
[CAS# 66584-72-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗寄生虫病药 >> 抗蠕虫药
• 产品名称: 安丝菌素 P 3
• 英文名: Ansamitocin P 3
• 别名: Ansamitosin P 3; Antibiotic C 15003P3; Maytansinol isobutyrate; NSC 292222; 2'-De(acetylmethylamino)-2'-methylmaytansine
• 分子式: C₃₂H₄₃ClN₂O₉
• 分子量: 635.14
• CAS 登录号: 66584-72-3
• EC 号码: 680-663-6
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H]1[C@@H]2C[C@]([C@@H](/C=C/C=C(/CC3=CC(=C(C(=C3)OC)Cl)N(C(=O)C[C@@H]([C@]4([C@H]1O4)C)OC(=O)C(C)C)C)C)OC)(NC(=O)O2)O

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.583, 计算值^*
• 沸点: 833.1±65.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 457.7±34.3 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302+H332-H302-H315-H319-H332-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P317-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1B	H314
急性毒性	Acute Tox.	1	H310
急性毒性	Acute Tox.	1	H300
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
急性毒性	Acute Tox.	2	H330
急性毒性	Acute Tox.	1	H330
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
生殖毒性	Repr.	1B	H360FD
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	2	H371

发现和应用

安丝菌素 P3 是安莎霉素家族的一员，于 20 世纪 70 年代从土壤细菌 Actinosynnema pretiosum 中分离出来。 它的发现是由寻找具有不同作用机制的新型抗肿瘤药物推动的。 安丝菌素 P3 因其对癌细胞的强大细胞毒性及其抑制微管蛋白聚合的独特作用模式而引起关注。

安丝菌素 P3 及其衍生物（例如美登素和 DM4）的潜力已在癌症治疗中被广泛研究。 这些化合物作为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效负载，能够将细胞毒性药物靶向递送至癌细胞，同时不伤害健康组织。 值得注意的是，安丝菌素 P3 用于恩美曲妥珠单抗中，用来治疗 HER2 阳性乳腺癌。 恩美曲妥珠单抗已在既往接受过 HER2 靶向治疗和细胞毒性化疗后病情恶化的患者中展现出疗效，为晚期疾病提供了一个有希望的选择。 恩美曲妥珠单抗的成功强调了基于安丝菌素 P 3 的 ADC 在肿瘤学中的治疗潜力。目前的研究旨在优化ADC设计，增强肿瘤特异性，并扩大安丝菌素P 3 衍生物在各种恶性肿瘤治疗中的效用，进一步巩固其在癌症治疗中的作用。

参考文献

2023. Biosynthesis of ansamitocin P-3 incurs stress on the producing strain Actinosynnema pretiosum at multiple targets. Communications Biology, 6(1).
DOI: 10.1038/s42003-023-05227-w

2015. Improvement of Ansamitocin P-3 Production by Actinosynnema mirum with Fructose as the Sole Carbon Source. Applied Biochemistry and Biotechnology, 175(2).
DOI: 10.1007/s12010-014-1445-6

1982. Biosynthetic origin of aminobenzenoid nucleus (C7N-unit) of ansamitocin, a group of novel maytansinoid antibiotics. The Journal of Antibiotics, 35(10).
DOI: 10.7164/antibiotics.35.1415