普拉西坦
[CAS 68497-62-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 神经系统用药 >> 脑代谢调节药
• 产品名称: 普拉西坦
• 英文名: Pramiracetam
• 别名: N-(2-(Bis(1-methylethyl)amino)ethyl)-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide
• 分子式: C₁₄H₂₇N₃O₂
• 分子量: 269.38
• CAS 登录号: 68497-62-1
• EC 号码: 806-175-7
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)N(CCNC(=O)CN1CCCC1=O)C(C)C

物理化学性质

• 密度: 1.0±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 461.0±30.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 232.6±24.6 °C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO 54 mg/mL, 水 <1 mg/mL, 乙醇 <1 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.495 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302
• 防护标签: P264-P270-P301+P317-P330-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

普拉西坦（Pramiracetam）是一种属于拉西坦类（racetam）促智药的合成化合物，其结构源自该类药物共有的2-吡咯烷酮（内酰胺）核心。它是亲脂性较强的拉西坦类药物之一，其显著特征是带有一个庞大的二异丙基氨基乙基（dipropan-2-ylaminoethyl）侧链；与吡拉西坦（piracetam）等早期成员相比，该侧链显著改变了其理化性质。

普拉西坦的核心结构基元是2-氧代吡咯烷环，这是一种五元环状酰胺（内酰胺）。由于氮原子的孤对电子与羰基之间存在共振效应，该环在化学上保持稳定；这种共振降低了化学反应活性，并维持了刚性的杂环骨架。内酰胺羰基充当氢键受体，而环上的氮原子参与共振稳定，不表现出强碱性。

连接在内酰胺氮原子上的是一个乙酰胺连接基团，该基团又与二异丙基氨基乙基取代基相连。该侧链包含一个叔胺和多个支链烷基。叔胺在酸性条件下可发生质子化，形成阳离子位点，从而影响溶解度和离子相互作用。支链异丙基赋予了分子显著的疏水性和空间位阻，使其亲脂性高于极性更强的拉西坦衍生物。

极性内酰胺核心与高度疏水侧链的结合，赋予了普拉西坦两亲性特征。这种结构上的平衡影响了其在水相和脂相环境间的分配行为。与结构较简单的拉西坦类药物相比，普拉西坦的亲脂性显著增强，这体现在其较低的水溶性和较高的膜亲和力上。

从立体电子效应的角度来看，该分子的侧链中包含多个构象灵活的单键，使其能够采取多种低能构象。内酰胺环保持相对刚性，而核心与取代基之间的酰胺键则具有部分双键性质，在一定程度上限制了旋转。

侧链中的叔胺是一个关键的功能特征。在未质子化状态下，它具有亲核性，并可作为氢键受体参与氢键形成；质子化后，它带正电荷，极性显著增加。这种酸碱行为决定了该化合物随pH值变化的溶解特性。

从化学性质上看，普拉西坦在中性条件下是稳定的。由于共振稳定作用，酰胺键和内酰胺键在温和环境下不易发生水解。然而，在强酸或强碱条件下，可能会发生酰胺键断裂或侧链降解，尽管此类过程在常规操作或生理条件下并不常见。

拉西坦（racetam）类药物的整体骨架由2-吡咯烷酮环构成，而普拉西坦（pramiracetam）则是该类药物中经过深度修饰的成员，旨在提高亲脂性。与早期的拉西坦类药物相比，其结构体现了一种设计思路的转变：即在保留极性内酰胺官能团的同时，通过疏水性取代来增强膜通透性。

总体而言，普拉西坦是一种基于吡咯烷酮结构的合成化合物，其特征在于拥有稳定的环状酰胺核心以及庞大且亲脂的、含叔胺基团的侧链。其关键结构特征在于极性内酰胺环与疏水性取代氨基烷基之间的平衡，从而赋予了该化合物在拉西坦家族中独特的两亲性。

参考文献

2023. TTD: Therapeutic Target Database describing target druggability information. Nucleic Acids Research.
DOI: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10767903

2023. Drug combinations identified by high-throughput screening promote cell cycle transition and upregulate Smad pathways in myeloma. Cancer Letters.
DOI: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10408729