吡柔比星
[CAS# 72496-41-4]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药 >> 抗生素类抗肿瘤药
• 产品名称: 吡柔比星
• 英文名: Pirarubicin
• 别名: (7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-6-methyl-5-[(2R)-oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• 分子式: C₃₂H₃₇NO₁₂
• 分子量: 627.64
• CAS 登录号: 72496-41-4
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H]1[C@H]([C@H](C[C@@H](O1)O[C@H]2C[C@@](CC3=C2C(=C4C(=C3O)C(=O)C5=C(C4=O)C(=CC=C5)OC)O)(C(=O)CO)O)N)O[C@@H]6CCCCO6

物理化学性质

• 溶解度: 100 mg/mL (DMSO) (实验值)
• 密度: 1.5±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.671, 计算值^*
• 沸点: 834.7±65.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 458.6±34.3 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Dander
• 危害标签: H340-H350-H360fd
• 防护标签: P203-P280-P318-P405-P501

发现和应用

吡柔比星是一种蒽环类化疗药物，用于治疗各种癌症，特别是实体瘤和血液系统恶性肿瘤。它是阿霉素的衍生物，阿霉素是最著名和最广泛使用的化疗药物之一，旨在提高其疗效并降低其心脏毒性。该药物于 20 世纪 80 年代首次合成，此后已成为一种重要的治疗选择，特别是在日本和亚洲其他地区，用于治疗乳腺癌、肺癌和白血病等癌症。

吡柔比星的发现涉及修改阿霉素的结构，阿霉素属于蒽环类药物，以其插入 DNA、抑制拓扑异构酶 II 和产生自由基的能力而闻名。这些作用导致 DNA 复制和转录中断，最终导致癌细胞死亡。吡柔比星与阿霉素的不同之处在于，吡柔比星在分子糖苷配基部分的 C-14 位上取代了一个羟基。这种修饰减少了药物与细胞膜的相互作用，并可能有助于降低其心脏毒性，这是使用阿霉素的主要副作用之一。

吡柔比星已被证明在治疗乳腺癌方面特别有效，它通常用作联合化疗方案的一部分。在这些方案中，吡柔比星通常与其他化疗药物联合使用，以提高其疗效并改善患者预后。它还被用于治疗非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌和某些类型的白血病，既可以单独使用，也可以作为联合疗法的一部分。

吡柔比星与其前身阿霉素相比的主要优势是其心脏毒性降低，并且可能降低恶心、呕吐和脱发等副作用的发生率。尽管具有这些优势，吡柔比星仍然具有与其他蒽环类药物相同的许多副作用，包括骨髓抑制（骨髓活性降低）和胃肠道毒性。这些副作用可以通过谨慎用药和支持治疗来减轻，但它们仍然是接受吡柔比星治疗的患者管理中的一个重要考虑因素。

近年来，研究的重点是通过探索不同的给药方法和联合疗法来优化吡柔比星的使用。研究还调查了吡柔比星作为特定亚型癌症靶向治疗的一部分的潜力，目的是进一步提高其疗效并最大限度地减少其副作用。此外，正在探索开发吡柔比星的脂质体制剂，以增加其对肿瘤部位的靶向递送，从而可能减少全身暴露和毒性。

总之，吡柔比星仍然是治疗各种癌症的重要化疗药物，为降低心脏毒性提供了一种有希望的阿霉素替代品。虽然其副作用可能很大，但其有效性，尤其是在联合疗法中，仍然使其成为抗击癌症的宝贵工具。

参考文献

2023. A preclinical secondary pharmacology resource illuminates target-adverse drug reaction associations of marketed drugs. Nature Communications, 14(1).
DOI: 10.1038/s41467-023-40064-9

2024. Adenylate cyclase 1 knockdown attenuates pirarubicin-induced cardiotoxicity. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 51(9).
DOI: 10.1111/1440-1681.13920

2024. Pirarubicin combined with TLR3 or TLR4 agonists enhances anti-tumor efficiency. International Immunopharmacology, 142.
DOI: 10.1016/j.intimp.2024.113068