2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-氟异吲哚啉-1,3-二酮
[CAS# 835616-61-0]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 吲哚化合物
• 产品名称: 2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-氟异吲哚啉-1,3-二酮
• 英文名: 2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-5-fluoroisoindoline-1,3-dione
• 分子式: C₁₃H₉FN₂O₄
• 分子量: 276.22
• CAS 登录号: 835616-61-0
• EC 号码: 831-704-3
• 分子行输入简码SMILES: C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C=C(C=C3)F

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H301-H302-H312-H315-H319-H332-H335-H361
• 防护标签: P203-P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P316-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P317-P318-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335

发现和应用

2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-氟异吲哚啉-1,3-二酮，俗称 5-氟来那度胺，是一种合成化合物。5-氟来那度胺的开发建立在沙利度胺及其类似物来那度胺的成功基础之上。沙利度胺最初是在 20 世纪 50 年代开发的，后来发现它具有免疫调节和抗血管生成特性，尽管它具有众所周知的致畸作用。研究人员合成来那度胺以提高安全性和有效性。随后，5-氟来那度胺经过修改后开发出来，旨在增强抗癌活性并减少副作用。在异吲哚啉环中引入氟原子是提高化合物生物效力和代谢稳定性的战略举措。

5-氟来那度胺的化学结构由 2,6-二氧代哌啶-3-基与 5-氟异吲哚啉-1,3-二酮连接而成。5-氟来那度胺通过多种机制发挥作用：它通过促进 T 细胞活化和增强自然杀伤 (NK) 细胞的活性来调节免疫系统。这会导致对癌细胞产生更强大的免疫反应；该化合物抑制为肿瘤提供营养的新血管的形成，从而使癌细胞挨饿并抑制肿瘤生长；它通过诱导细胞凋亡（程序性细胞死亡）和阻止细胞周期进展直接影响癌细胞增殖。

5-氟来那度胺在治疗多发性骨髓瘤（一种血癌）方面特别有效。它可以单独使用或与其他药物联合使用，以增强治疗效果、减轻肿瘤负担并延长患者生存期。该化合物因其在治疗各种淋巴瘤方面的潜力而受到深入研究，其免疫调节作用有助于控制癌症进展并改善患者预后。目前正在进行研究以评估其在白血病中的应用，特别是在标准治疗失败的情况下。其调节免疫反应和诱导癌细胞死亡的能力为治疗提供了一种有希望的途径。

由于其免疫调节特性，5-氟来那度胺用于治疗自身免疫性疾病。通过调节免疫活性，它有助于减少炎症并控制系统性红斑狼疮 (SLE) 和类风湿性关节炎等疾病中的自身免疫反应。它在调节细胞因子产生和免疫细胞功能方面的作用使其成为治疗慢性炎症疾病的候选药物，其中过度的免疫激活会导致组织损伤和疾病进展。

5-氟来那度胺是药物发现工作中的先导化合物，旨在开发新的免疫调节和抗癌药物。它的结构为设计具有增强功效和减少副作用的分子提供了见解。它还被用于研究免疫调节和癌细胞死亡的潜在机制，有助于理解疾病所涉及的复杂生物过程。

参考文献

2018. Plasticity in binding confers selectivity in ligand induced protein degradation. Nature Chemical Biology, 14(7).
DOI: 10.1038/s41589-018-0055-y

2023. Proteolysis-targeting chimeras with reduced off-targets. Nature Chemistry, 16(3).
DOI: 10.1038/s41557-023-01379-8