(1S)-1,5-脱氢-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇
[CAS# 842133-18-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 激素及调节内分泌功能类药 >> 胰腺激素及其它调节血糖药
• 产品名称: (1S)-1,5-脱氢-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇
• 英文名: Canagliflozin
• 别名: (1S)-1,5-Anhydro-1-C-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4-methylphenyl]-D-glucitol
• 分子式: C₂₄H₂₅FO₅S
• 分子量: 444.52
• CAS 登录号: 842133-18-0
• EC 号码: 695-192-1
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(C=C(C=C1)[C@H]2[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)O)O)O)CC3=CC=C(S3)C4=CC=C(C=C4)F

物理化学性质

• 密度: 1.364

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS07;GHS08;GHS09 危险
• 危害标签: H302-H318-H319-H361-H362-H411
• 防护标签: P203-P260-P263-P264-P264+P265-P270-P273-P280-P301+P317-P305+P351+P338-P305+P354+P338-P317-P318-P330-P337+P317-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖毒性	Lact.	-	H362
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

卡格列净是一种口服药物，主要用于治疗 2 型糖尿病。它属于一类称为钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂的药物，通过促进葡萄糖通过尿液排泄来帮助降低血糖水平。卡格列净于 21 世纪初被发现和开发，代表了糖尿病治疗的重大进步，提供了一种补充其他糖尿病疗法的新型作用机制。

卡格列净的发现是寻找新型抗糖尿病药物的更广泛研究的一部分，这些药物可以解决现有治疗的局限性。胰岛素和磺酰脲类等传统药物专注于提高胰岛素水平或改善胰岛素敏感性。然而，它们并不能直接减少肾脏对葡萄糖的重吸收，而葡萄糖的重吸收在维持糖尿病患者的高血糖水平方面起着关键作用。卡格列净旨在抑制 SGLT2，SGLT2 是一种负责重吸收肾脏过滤的大部分葡萄糖的蛋白质。通过阻断 SGLT2，卡格列净可减少葡萄糖重吸收，从而增加葡萄糖排泄，进而降低血糖水平。

卡格列净于 2013 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，成为首个用于治疗 2 型糖尿病的 SGLT2 抑制剂。该药物的获批基于临床试验，该试验证明其可有效降低糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平，而糖化血红蛋白水平是长期血糖控制的关键指标。此外，卡格列净被发现有助于减肥和降低血压，为经常与肥胖和高血压作斗争的 2 型糖尿病患者带来更多益处。

卡格列净的独特之处之一是其在控制糖尿病和降低心血管风险方面的双重作用。研究表明，卡格列净不仅可以改善 2 型糖尿病患者的血糖控制，还可以降低心脏病发作和中风等重大心血管事件的风险。这使得卡格列净成为心血管风险较高的患者的一个有吸引力的选择，在糖尿病管理中提供双重好处。

卡格列净通常以每日一次的口服片剂形式给药，方便患者将其纳入日常生活。它通常与其他抗糖尿病药物（如二甲双胍）联合使用，以更好地控制血糖。卡格列净的剂量可根据患者的肾功能和整体健康状况进行调整。

然而，与所有药物一样，卡格列净并非没有风险。常见的副作用包括尿路感染和生殖器酵母菌感染，这是由于尿液中葡萄糖增加而发生的。更严重的问题包括糖尿病酮症酸中毒（一种可能危及生命的疾病）和下肢截肢的风险增加，特别是对于有血管疾病或神经病变病史的患者。这些风险需要在治疗期间仔细选择患者并进行监测。

尽管存在这些担忧，卡格列净仍然是 2 型糖尿病管理的重要工具，特别是对于那些需要额外控制血糖（其他药物无法达到）的患者。它的推出扩大了糖尿病患者可用的治疗选择，提供了一种控制血糖水平的方法，同时也提供了心血管保护。

参考文献

2021. Investigation of Solubility Behavior of Canagliflozin Hydrate Crystals Combining Crystallographic and Hirshfeld Surface Calculations. Molecules (Basel, Switzerland), 26(2).
DOI: 10.3390/molecules26020298

2017. Syntheses of isotope-labeled SGLT2 inhibitor canagliflozin (JNJ-28431754). Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 60(12).
DOI: 10.1002/jlcr.3542

2020. Effects of once-weekly semaglutide vs once-daily canagliflozin on body composition in type 2 diabetes: a substudy of the SUSTAIN 8 randomised controlled clinical trial. Diabetologia, 63(3).
DOI: 10.1007/s00125-019-05065-8