Fevipiprant
[CAS# 872365-14-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 产品名称: Fevipiprant
• 英文名: Fevipiprant
• 别名: QAW 039; [1-(4-((Methane)sulfonyl)-2-trifluoromethylbenzyl)-2-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]acetic acid
• 分子式: C₁₉H₁₇F₃N₂O₄S
• 分子量: 426.41
• CAS 登录号: 872365-14-5
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(C2=C(N1CC3=C(C=C(C=C3)S(=O)(=O)C)C(F)(F)F)N=CC=C2)CC(=O)O

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.043 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.44±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.597, 计算值^*
• 沸点: 637.6±55.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 339.4±31.5 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2016 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

Fevipiprant 的开发代号为 QAW039，是一种强效且选择性的前列腺素 D2 受体 2 (DP2) 拮抗剂，也被称为 Th2 细胞上表达的趋化受体同源分子 (CRTh2)。该化合物的开发旨在靶向与过敏和嗜酸性粒细胞增多症相关的炎症途径，特别是哮喘和其他呼吸系统疾病。它的发现标志着在寻求个性化炎症疾病治疗方面迈出了重要一步。

Fevipiprant 的开发源于对前列腺素 D2 (PGD2) 在免疫系统中的作用的广泛研究。PGD2 是一种脂质介质，通过其 DP1 和 DP2 受体发挥作用，在过敏性炎症中起关键作用。DP2 受体在 Th2 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞上表达，使其成为 Th2 炎症驱动疾病的关键靶点。通过选择性抑制 DP2，Fevipiprant 可阻止炎症细胞的募集和激活，从而提供一种调节哮喘等疾病的免疫反应的新机制。

Fevipiprant 的临床前研究表明其能够抑制 DP2 介导的细胞反应，包括嗜酸性粒细胞和 Th2 细胞向炎症部位的迁移。这些发现为其作为治疗剂的临床评估奠定了基础。Fevipiprant 进入临床试验，成为治疗中度至重度哮喘的有希望的候选药物，而目前的吸入皮质类固醇和 β2-激动剂等疗法通常无法治疗症状不受控制的患者。

临床试验表明，Fevipiprant 显著减轻了气道炎症，痰中嗜酸性粒细胞计数降低就是证据，嗜酸性粒细胞计数是与严重哮喘恶化相关的生物标志物。该药物还显示出改善肺功能和减少嗜酸性哮喘患者病情恶化的潜力，嗜酸性哮喘是一种以高水平嗜酸性炎症为特征的表型。口服给药为靶向类似途径的注射生物制剂（如抗 IL-5 疗法）提供了一种便捷的替代方案。

除了哮喘之外，Fevipiprant 还被研究用于其他炎症疾病，包括伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎和特应性皮炎。PGD2 和 DP2 在过敏性炎症中的广泛作用使 Fevipiprant 成为治疗一系列由类似免疫机制驱动的疾病的候选药物。

尽管早期结果令人鼓舞，但 Fevipiprant 的进一步临床开发仍面临挑战。更大规模的 III 期试验未能证明与安慰剂相比，哮喘控制有显著改善，导致其主要开发商诺华停止了针对哮喘的开发。这些结果凸显了针对特定免疫途径的复杂性，并强调需要更深入地了解患者对此类治疗的特定反应。

Fevipiprant 的历程代表了开发针对炎症疾病的靶向疗法的持续努力。它对 DP2 的选择性抑制仍然是一个有价值的药理学见解，有助于在药物发现中更广泛地探索脂质介质及其受体。虽然它在哮喘方面的临床开发已经停止，但从 Fevipiprant 的研究中获得的知识继续为免疫介导疾病的创新治疗研究提供信息。

参考文献

2021. Streamlined Synthesis of Fevipiprant. Synfacts, 17(10).
DOI: 10.1055/s-0040-1720917

2015. Synthesis of a high specific activity methyl sulfone tritium isotopologue of fevipiprant (NVP‐QAW039). Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 58(4).
DOI: 10.1002/jlcr.3281

2021. Long-term safety and exploratory efficacy of fevipiprant in patients with inadequately controlled asthma: the SPIRIT randomised clinical trial. Respiratory Research, 22(1).
DOI: 10.1186/s12931-021-01904-8