非达霉素
[CAS# 873857-62-6]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> DNA损伤 >> DNA/RNA 合成抑制剂
• 产品名称: 非达霉素
• 英文名: Fidaxomicin
• 别名: R-Tiacumicin B; Tiacumicin B; OPT-80; PAR-101; 3-(((6-Deoxy-4-O-(3,5-dichloro-2-ethyl-4,6-dihydroxybenzoyl)-2-O-methyl-b-D-mannopyranosyl)oxy)-methyl)-12(R)-[(6-deoxy-5-C-methyl-4-O-(2-methyl-1-oxopropyl)-b-D-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-11(S)-ethyl-8(S)-hydroxy-18(S)-(1(R)-hydroxyethyl)-9,13,15-trimethyloxacyclooctadeca-3,5,9,13,15-pentaene-2-one; Lipiarmycin
• 分子式: ₅₂H₇₄Cl₂O₁₈
• 分子量: 1058.04
• CAS 登录号: 873857-62-6
• EC 号码: 692-555-6
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H]1/C=C(/[C@H](C/C=C/C=C(/C(=O)O[C@@H](C/C=C(/C=C(/[C@@H]1O[C@H]2[C@H]([C@H]([C@@H](C(O2)(C)C)OC(=O)C(C)C)O)O)C)C)[C@@H](C)O)CO[C@H]3[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O3)C)OC(=O)C4=C(C(=C(C(=C4O)Cl)O)Cl)CC)O)OC)O)C

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.590, 计算值^*
• 沸点: 1046.4±65.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 586.7±34.3 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302
• 防护标签: P264-P270-P301+P317-P330-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖毒性	Repr.	2	H361

发现和应用

非达霉素是一种窄谱大环抗生素，于 1975 年首次从土壤放线菌 *Dactylosporangium aurantiacum* 中发现。它最初被发现具有强大的抗菌活性，尤其是对 *艰难梭菌*。非达霉素的发现代表了梭菌感染治疗的重大进步，提供了一种高度选择性的抗菌剂，对正常肠道菌群的破坏最小。

非达霉素的生物合成通过聚酮化合物途径进行，其中酶复合物组装其大环结构。非达霉素独特的分子排列使其能够通过与 DNA 模板-RNA 聚合酶复合物结合来抑制细菌 RNA 聚合酶，从而阻止转录和随后的细菌增殖。这种作用方式不同于利福霉素等其他抗生素，有助于其对抗耐药菌株的有效性。

非达霉素的主要应用之一是治疗艰难梭菌感染 (CDI)，与万古霉素等其他抗生素相比，非达霉素具有更优的疗效。其窄谱活性有助于保护有益的肠道细菌，降低 CDI 的复发率。非达霉素因其良好的药代动力学和最小的全身吸收而被广泛用于临床环境，这增强了其在胃肠道中的靶向作用。

除了 CDI 治疗外，非达霉素还被用于研究对抗其他革兰氏阳性细菌感染的潜在应用，包括金黄色葡萄球菌和肠球菌。对其更广泛治疗潜力的研究仍在继续探索其在降低抗菌素耐药性和改善患者预后方面的作用。微生物发酵和合成生物学的进展也有助于提高非达霉素的生产效率和成本效益。

由于其具有针对性的抗菌特性和对微生物组多样性的影响较小，非达霉素仍然是治疗细菌感染的重要抗生素。它的发现和持续发展凸显了天然产物衍生抗生素在现代医学中的作用。

参考文献

2024. Potent and specific antibiotic combination therapy against Clostridioides difficile. Nature Chemical Biology, 20(6).
DOI: 10.1038/s41589-024-01651-z

2024. Fighting against Clostridioides difficile infection: Current medications. International Journal of Antimicrobial Agents, 64(1).
DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2024.107198

1983. Structural studies on lipiarmycin I. Characterization by 1H and 13C NMR spectroscopy and isolation of methyl 2-O-methyl-4-O-homodichloroorsellinate-.BETA.-rhamnoside. The Journal of Antibiotics, 36(10).
DOI: 10.7164/antibiotics.36.1312