托可索仑
[CAS# 9002-96-4]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 维生素类与矿物质类药
• 产品名称: 托可索仑
• 英文名: Tocofersolan
• 别名: Vitamin E-TPGS; Tocopherosolan; D-alpha-Tocopheryl polyethylene glycol succinate; alpha-(4-((3,4-Dihydro-2,5,7,8-tetramethyl-2-(4,8,12-trimethyltridecyl)-2H-1-benzopyran-6-yl)oxy)-1,4-dioxobutanol poly(ethylene glycol) succinate
• 分子式: C₃₃H₅₄O₅.(C₂H₄O)_n
• CAS 登录号: 9002-96-4
• EC 号码: 618-345-6
• 分子行输入简码SMILES: Cc1c(C)c2c(c(C)c1OC(=O)CCC(=O)OCCO)CC[C@@](C)(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)O2

物理化学性质

• 熔点: >36 °C (实验值)

发现和应用

生育酚（Tocofersolan），又称生育酚或聚乙二醇化维生素E，是α-生育酚（维生素E最活跃的形式）的水溶性衍生物。它的发现源于对提高脂溶性维生素溶解度和生物利用度的需求，尤其是在吸收不良综合征患者中。维生素E于1922年首次被发现为大鼠生殖必需营养素，其抗氧化特性随后得到证实。然而，传统的α-生育酚具有亲脂性，限制了脂肪消化功能受损人群的吸收。为了解决这些局限性，我们开发了生育酚与α-生育酚的聚乙二醇(PEG)结合物——生育酚，使其具有水溶性，同时保留了维生素E的生物活性。

生育酚的化学结构由α-生育酚与聚乙二醇琥珀酸酯部分酯化而成。这种修饰增强了其在水性介质中的溶解度，并促进了其在胃肠道中的吸收，无需胆汁盐。聚乙二醇链还能提供稳定性，并保护生育酚部分在配制和储存过程中免于氧化降解。生育酚的设计反映了药物化学领域一种更广泛的趋势，即创造脂溶性维生素的前体药物或衍生物，以克服生物利用度的生理障碍。

生育酚主要用于临床营养和治疗领域。它用于预防或治疗囊性纤维化、胆汁淤积性肝病、短肠综合征以及其他与脂肪吸收障碍相关的疾病患者的维生素E缺乏症。通过提供水溶性维生素E，生育酚能够有效地全身输送，确保充分的抗氧化保护、细胞膜的维护以及对依赖维生素E的神经和肌肉功能的支持。它可配制成口服溶液、肠内营养产品和肠外制剂，使其在临床应用中用途广泛。

除了用于治疗缺乏症之外，生育酚（tocofersolan）的抗氧化特性也备受研究。维生素E已知能够抑制脂质过氧化、稳定细胞膜并调节免疫反应。聚乙二醇化形式保留了这些生物学效应，同时使其在水性制剂中拥有更广泛的应用。已有研究探索了其在降低肝脏、心血管和神经系统等多种组织氧化应激方面的作用，证明了化学修饰在增强药理效用方面的转化相关性。

生育酚的开发体现了化学修饰与药物制剂相结合以应对临床挑战的典范。通过将亲脂性维生素转化为水溶性衍生物，化学家和临床医生拓展了维生素E的治疗应用，尤其适用于脂肪吸收能力有限的人群。该化合物还体现了聚乙二醇化在提高疏水性生物活性分子溶解度、稳定性和生物利用度方面的通用策略。

总而言之，生育酚代表了必需营养素输送领域的一项重要进步。它的发现和应用展示了化学创新如何克服生理和配方障碍，从而能够在临床实践中有效使用维生素，改善患者的治疗效果，并支持抗氧化疗法的研究。

参考文献

2021. A target-agnostic screen identifies approved drugs to stabilize the endoplasmic reticulum-resident proteome. Cell Reports, 35(4).
DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109040

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DOI: 10.1073/pnas.2005463117

2020. High-Throughput Screening to Identify Inhibitors of the Type I Interferon–Major Histocompatibility Complex Class I Pathway in Skeletal Muscle. ACS Chemical Biology, 15(7).
DOI: 10.1021/acschembio.0c00343