2-氨基-5-溴-4-氯吡啶
[CAS 942947-94-6]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物 >> 氯吡啶
• 产品名称: 2-氨基-5-溴-4-氯吡啶
• 英文名: 2-Amino-5-bromo-4-chloropyridine
• 别名: 5-bromo-4-chloropyridin-2-amine
• 分子式: C₅H₄BrClN₂
• 分子量: 207.46
• CAS 登录号: 942947-94-6
• EC 号码: 807-141-4
• 分子行输入简码SMILES: C1=C(C(=CN=C1N)Br)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.8±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 271.6±35.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 118.0±25.9 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.648 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H312-H315-H319-H332-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P317-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H312

chemBlink 化学品故事

2-Amino-5-bromo-4-chloropyridine（CAS 942947-94-6），也称为 5-bromo-4-chloropyridin-2-amine，是一种主要作为有机合成和药物化学 building block 使用的卤代氨基吡啶。其分子式为 C₅H₄BrClN₂，分子量为 207.45。这个分子虽然很小，却同时具有氨基、溴、氯以及吡啶环上的氮原子，因此提供了几个化学性质不同、可以分别利用的反应位置。

它的基本骨架是吡啶，这是药物化学中最常见的芳香杂环之一。吡啶在结构上与苯相似，只是其中一个碳氢单元被氮原子取代。这个氮原子明显改变了芳环的电子性质，并能够参与与酸、金属离子以及生物靶点之间的相互作用。因此，吡啶环广泛存在于药物、农药以及各种研究化合物中。

CAS 942947-94-6 又在这个骨架上增加了一个含氮的氨基以及溴、氯两种不同的卤素。2 位的氨基可以直接参与成键反应，也能够用于构建新的稠合含氮杂环；5 位的溴是钯催化交叉偶联反应中非常有用的反应位置；相邻 4 位的氯则可以在某些反应条件下继续保留下来，供后面的合成步骤利用。这样，一个很小的分子实际上提供了多条继续进行结构改造的路线。

能够在几个反应位置之间进行选择，是现代有机合成中非常重要的思想。化学家经常需要只改变分子的一个位置，同时让另一个位置暂时保持不变。溴和氯看起来都是卤素，但碳-溴键和碳-氯键在适当催化条件下可以表现出不同的反应性。药物化学家正可以利用这种差别，按照预先设计的顺序逐步改变分子，而不是让所有卤代位置同时发生反应。

一个有明确文献记录的实例，是把 5 位的溴转化成含硼官能团。Novartis 的专利文献记载，以 5-bromo-4-chloro-2-pyridylamine 为原料，与 bis(pinacolato)diboron、乙酸钾和钯催化剂反应，可以把溴所在的位置转化成硼酸酯，同时保留氯取代基。得到的 4-chloro-5-boronate pyridin-2-amine 随后可以继续参与 Suzuki 交叉偶联反应。

这个过程很好地说明了合成化学中的一个有趣特点：卤素有时候可以像一个临时的“分子地址”。溴首先标记出需要进行化学改造的位置。这个位置转化成有机硼官能团以后，又可以通过 Suzuki-Miyaura 偶联连接新的碳片段；与此同时，氯和氨基仍然保留下来，可以用于后续步骤。

氨基则为这个分子提供了另一条走向复杂结构的道路。2-Aminopyridine 可以与适当的双官能团试剂反应，构建稠合杂环。例如公开的专利合成中，5-bromo-4-chloropyridin-2-amine 可以与 chloroacetaldehyde 反应形成 6-bromo-7-chloroimidazo[1,2-a]pyridine。在这个反应中，原来的氨基和吡啶环氮共同参与形成一个新的稠合双环芳香杂环体系。

这类转化在药物化学中很有价值，因为稠合含氮杂环是药物研究经常探索的一类分子骨架。它们相对刚性的结构能够把不同官能团固定在特定的空间位置，而环上的氮原子又可以提供有用的电子性质和氢键相互作用。因此，一个结构简单的氨基吡啶，可以成为进入远比原料本身复杂的分子骨架的起点。

CAS 942947-94-6 的合成价值也可以从公开文献中大量不同的后续反应看出来。它可以被转化成硼酸酯衍生物、碘代衍生物、烷氧基取代吡啶、稠合 imidazopyridine 以及其他中间体。当然，这并不意味着这个起始原料本身具有由它进一步合成的复杂化合物所具有的生物活性。它真正的价值在于为合成化学家提供了多种可以选择的反应路线。

因此，这个化合物很好地解释了为什么药物化学如此依赖高度官能化的 building blocks。一个分子不一定需要很大，也不一定需要自己具有药理活性才有价值。有时候，真正重要的是它提供了多少种有用的选择：一个位置可以进行交叉偶联，另一个位置可以保留到后面，而氨基甚至可以参与构建一个全新的杂环。

2-Amino-5-bromo-4-chloropyridine 可以被看作一个小小的“分子十字路口”。从同一个只有五个碳原子的杂芳环骨架出发，可以走向几条不同的合成道路。通过选择适当的催化剂、试剂和反应顺序，化学家决定先走哪一条路，又把哪一个反应位置留给以后。正是这种对反应顺序的控制，使越来越复杂的分子能够被高效地一步步构建出来。

References

1. PubChem. 2-Amino-5-bromo-4-chloropyridine, CID 44181812. CAS 942947-94-6.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44181812

2. WO 2007/084786 A1. Synthetic preparation of 4-chloro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-pyridylamine from 5-bromo-4-chloro-2-pyridylamine.

3. Burger, M. T. et al. (2011). Medicinal chemistry involving functionalized aminopyridine building blocks. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2, 774-779.

4. EP 3481824 B1. 2-Phenylimidazo[4,5-b]pyridin-7-amine derivatives useful as inhibitors of mammalian tyrosine kinase ROR1 activity.