氟氯胺酮
[CAS# 111982-50-4]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 氨基化合物 >> 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 英文名: Fluoroketamine
• 别名: 2-(2-fluorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexan-1-one
• 产品名称: 氟氯胺酮
• 分子式: C₁₃H₁₆FNO
• 分子量: 221.27
• CAS 登录号: 111982-50-4
• 分子行输入简码SMILES: CNC1(CCCCC1=O)C2=CC=CC=C2F

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 333.6±42.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 155.6±27.9 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.534 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

氟氯胺酮是指一类结构上与氯胺酮相似的芳基环己胺衍生物，其芳环上引入了一个氟原子。氯胺酮本身于20世纪60年代初首次合成，作为苯环利定（PCP）的更安全替代品，此后被广泛用作麻醉剂和镇痛剂。在随后的几十年中，人们开发了结构类似物，以研究不同取代基对药理活性的影响，其中包括氟化衍生物。这些氟氯胺酮化合物最初在药物化学领域进行研究，后来在法医学领域被鉴定为新型精神活性物质。

与氯胺酮类似，氟氯胺酮衍生物主要作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的非竞争性拮抗剂，产生分离性麻醉作用。据报道，氯胺酮及其相关化合物对阿片类受体、单胺转运体和其他离子通道具有额外活性，氟化作用可影响其药效、受体亲和力和代谢稳定性。然而，目前尚无任何氟氯胺酮变体被开发或批准用于医疗用途，其药理特性的记录也远不如氯胺酮丰富。

氟氯胺酮于2010年代中期首次出现在非管制药品市场。法医案例和毒理学实验室已报告检测到2-氟去氯氯胺酮（2-FDCK）和3-氟去氯氯胺酮（3-FDCK）等位置异构体的分析检测结果。这些化合物与氯胺酮的不同之处在于，它们的芳基位置缺少一个氯原子，而是带有一个氟原子，因此具有独特的化学和代谢特性，同时保留了解离效应。利用气相色谱-质谱法 (GC-MS)、液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 和核磁共振 (NMR) 光谱法开发参考光谱，促进了法医鉴定。

氟氯胺酮的应用仅限于研究和法医学。在实验室环境下，研究人员已对这些化合物进行了研究，以了解芳基上的卤素取代如何影响解离麻醉活性、药代动力学和代谢。在法医毒理学领域，已在醉酒驾驶、急性中毒和死亡案例的生物样本中检测到了氟氯胺酮衍生物。这些发现凸显了其被滥用的可能性以及与之相关的不可预测的效力和毒性风险。

由于氟氯胺酮类似物并非获得许可的药品，其在娱乐性药物市场的出现引发了公共卫生和监管方面的担忧。各司法管辖区的应对措施是将其归入管制物质法规，通常将其纳入更广泛的管制框架，其中包括芳基环己胺衍生物。随着新衍生物的发现，其法律地位也在不断演变。

氟氯胺酮化合物表明，对现有麻醉剂进行微小的结构修饰即可产生具有显著药理活性且可能被滥用的新物质。虽然它们在化学和药理学研究中仍然可用于研究构效关系，但它们在非医疗领域的可用性和用途对毒理学家、临床医生和监管机构构成了挑战。

参考文献

2023. Comparative Analysis and Structure Identification of Oxidative Metabolites and Hydrogenation Metabolite Enantiomers for 2-Fluorodeschloroketamine. Journal of Analytical Toxicology, 47(3).
DOI: 10.1093/jat/bkad021
URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36947399

2023. Characterization of extensive 2-fluorodeschloroketamine metabolism in pooled human liver microsomes, urine and hair from an addicted patient using high-resolution accurate mass spectrometry. Journal of Analytical Toxicology, 47(6).
DOI: 10.1093/jat/bkad030
URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37279563

2021. Metabolite elucidation of 2-fluoro-deschloroketamine (2F-DCK) using molecular networking across three complementary in vitro and in vivo models. Drug Testing and Analysis, 14(1).
DOI: 10.1002/dta.3162
URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34515415