米罗加巴林
[CAS# 1138245-13-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 英文名: Mirogabalin
• 别名: (1R,5S,6S)-6-(Aminomethyl)-3-ethylbicyclo[3.2.0]hept-3-ene-6-acetic acid; A 200-0700; DS 5565
• 产品名称: 米罗加巴林
• 分子式: C₁₂H₁₉NO₂
• 分子量: 209.28
• CAS 登录号: 1138245-13-2
• 分子行输入简码SMILES: CCC1=C[C@@H]2[C@H](C1)C[C@@]2(CC(=O)O)CN

物理化学性质

• 溶解度: 微溶 (1.6 g/L) (25 ºC), 计算值^*
• 密度: 1.104±0.06 g/cm³ (20 ºC 760 torr), 计算值^*
• 沸点: 357.5±15.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 170.0±20.4 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.527 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

米罗巴林是一种新型加巴喷丁类药物，用于治疗神经性疼痛。它是在寻找与普瑞巴林和加巴喷丁疗效相似但受体结合性能更佳且副作用更少的化合物的过程中发现的。神经性疼痛是由神经系统损伤或功能障碍引起的，是治疗领域的一大挑战，而加巴喷丁类药物在缓解症状方面发挥了重要作用。然而，头晕和嗜睡等耐受性问题限制了它们的临床应用，促使人们寻找更优的分子，最终促成了米罗巴林的研发。

米罗巴林由第一三共株式会社的研究人员合成，并于2010年代初上市。其药理活性基于与电压门控钙通道α₂δ亚基的高亲和力结合，而电压门控钙通道在调节神经递质释放和神经元兴奋性方面发挥着至关重要的作用。与普瑞巴林不同，米罗巴林表现出独特的结合动力学，其选择性更高，与主要参与神经性疼痛通路的α₂δ-1亚基的解离速度更慢；而与与头晕和镇静等副作用相关的α₂δ-2亚基的解离速度更快。这种药理特性旨在保持镇痛疗效的同时提高耐受性。

该药物于2019年在日本获批，商品名为Tarlige，用于治疗周围神经性疼痛，包括糖尿病性疼痛性周围神经病变和带状疱疹后神经痛。此次获批标志着加巴喷丁类药物十多年来首次进入临床应用。临床试验表明，米罗巴林可有效降低神经性疼痛强度，改善患者生活质量，其安全性通常与早期加巴喷丁类药物相当或更优。

除了糖尿病性神经病变和带状疱疹后神经痛外，米洛巴林还被用于治疗其他神经性疼痛疾病，例如纤维肌痛和脊髓损伤引起的中枢神经性疼痛。虽然早期研究表明其具有潜在益处，但结果存在差异，目前在日本和一些亚洲国家，该药物的获批仅限于治疗周围神经性疼痛。相关研究仍在继续探索其在其他慢性疼痛综合征中的作用，但尚未获得欧洲和北美的监管批准。

在安全性方面，米洛巴林的不良反应包括头晕、嗜睡、外周水肿和体重增加，与其他加巴喷丁类药物相似，但由于其独特的结合动力学，这些反应的发生率似乎有所降低。由于该药物主要通过肾脏以原形排泄，因此建议肾功能不全的患者调整剂量。

米洛巴林的发现和临床应用代表着改进加巴喷丁类药物以改善神经性疼痛治疗的重要一步。通过增强受体亚型选择性并优化结合动力学，研究人员设计出一种药物，既能解决早期疗法的部分局限性，又能保留其核心优势。该药物的研发凸显了神经性疼痛领域对有效且耐受性良好的治疗方案的持续需求，而神经性疼痛是一个尚未得到满足的医疗需求领域。