盐酸多奈哌齐
[CAS# 120011-70-3]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 神经信号通路 >> 乙酰胆碱受体抑制剂
• 英文名: Donepezil hydrochloride
• 别名: 2,3-Dihydro-5,6-dimethoxy-2-[[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]methyl]-1H-inden-1-one hydrochloride
• 产品名称: 盐酸多奈哌齐; 2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-{[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐
• 分子式: C₂₄H₂₉NO₃^.HCl
• 分子量: 415.95
• CAS 登录号: 120011-70-3
• EC 号码: 620-543-2
• 分子行输入简码SMILES: COC1=C(C=C2C(=C1)CC(C2=O)CC3CCN(CC3)CC4=CC=CC=C4)OC.Cl

物理化学性质

• 溶解度: 溶解 75 mm (water), 10 mm (dmso) (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07 Danger
• 危害标签: H300-H301-H319
• 防护标签: P264-P264+P265-P270-P280-P301+P316-P305+P351+P338-P321-P330-P337+P317-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
急性毒性	Acute Tox.	1	H300
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
生殖细胞致突变性	Muta.	1A	H340
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H413

发现和应用

盐酸多奈哌齐是多奈哌齐的盐酸盐形式，多奈哌齐是一种作用于中枢的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗神经退行性疾病。它最常用于治疗阿尔茨海默病的症状。该化合物通过抑制乙酰胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶会分解突触间隙中的乙酰胆碱）来增加脑内乙酰胆碱的浓度。这种作用机制旨在增强胆碱能功能，而阿尔茨海默病患者的胆碱能功能通常受损。

盐酸多奈哌齐的发现源于卫材株式会社与辉瑞公司旗下的Parke-Davis公司在20世纪80年代合作开展的研究工作。目标是开发一种对中枢神经系统具有高特异性、外周副作用最小且药代动力学特性良好的乙酰胆碱酯酶抑制剂。多奈哌齐因其对脑乙酰胆碱酯酶的选择性高于丁酰胆碱酯酶，且能够有效穿过血脑屏障而被确定为主要候选药物。

经过临床前开发和临床试验，盐酸多奈哌齐于1996年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。随后，该药物又被批准用于治疗重度阿尔茨海默病患者。盐酸多奈哌齐以安理申 (Aricept) 的商品名上市，并成为全球范围内用于阿尔茨海默病对症治疗的最广泛使用的药物之一。

盐酸多奈哌齐有口服片剂和口腔崩解片剂两种剂型。该药物表现出良好的药代动力学特性，包括高口服生物利用度、约70小时的长消除半衰期以及每日一次给药。它主要在肝脏中经细胞色素 P450 酶（尤其是 CYP2D6 和 CYP3A4）代谢，其代谢物经肾脏和胆汁排泄。

在临床应用中，盐酸多奈哌齐可用于改善阿尔茨海默病患者的认知功能并减缓症状进展。它并不能治愈或阻止疾病进展，但可以暂时稳定或轻微改善记忆力、注意力和推理能力等认知指标。它通常与其他疗法或支持性护理策略联合使用。

除阿尔茨海默病外，盐酸多奈哌齐还被研究用于治疗其他神经系统疾病，包括血管性痴呆、帕金森病性痴呆和路易体痴呆。然而，这些适应症的监管批准因地区而异，其主要适应症仍然是阿尔茨海默病。

盐酸多奈哌齐通常耐受性良好，但常见的副作用包括恶心、腹泻、失眠、肌肉痉挛和疲劳。不太常见但严重的不良反应包括心动过缓、晕厥和胃肠道出血。这些副作用与胆碱能活性增强有关，并且通常呈剂量依赖性。

大量临床研究证实了盐酸多奈哌齐的治疗相关性，这些研究证明了其在改善或稳定阿尔茨海默病患者的认知能力和日常功能方面的有效性。它仍然是治疗痴呆症状的一线药物，并被广泛用于患者综合护理策略的一部分。

总而言之，盐酸多奈哌齐是一种中枢作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂，专门用于治疗阿尔茨海默病。它的发现是基于对大脑中选择性和有效胆碱能增强的需求，并且它仍然是治疗认知能力下降症状的重要治疗剂。

参考文献

2003. A Large, Community-Based, Open-Label Trial of Donepezil in the Treatment of Alzheimer抯 Disease. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, 15(4).
DOI: 10.1159/000069988

2005. Vitamin E and Donepezil for the Treatment of Mild Cognitive Impairment. The New England Journal of Medicine, 352(23).
DOI: 10.1056/nejmoa050151

2008. Effectiveness and Safety of Donepezil in Hispanic Patients with Alzheimer抯 Disease: A 12-Week Open-Label Study. Journal of the National Medical Association, 100(11).
DOI: 10.1016/s0027-9684(15)31515-7