(1S,3R)-2-(2-氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1-[4-(甲氧羰基)苯基]-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯
[CAS# 1219810-16-8]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 吲哚化合物
• 英文名: (1S,3R)-2-(2-Chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester
• 别名: 1S,3R-RSL 3
• 产品名称: (1S,3R)-2-(2-氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1-[4-(甲氧羰基)苯基]-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯
• 分子式: C₂₃H₂₁ClN₂O₅
• 分子量: 440.88
• CAS 登录号: 1219810-16-8
• 分子行输入简码SMILES: COC(=O)[C@H]1CC2=C([C@@H](N1C(=O)CCl)C3=CC=C(C=C3)C(=O)OC)NC4=CC=CC=C24

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 641.3±55.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 341.6±31.5 ºC (计算值)^*
• 溶解度: 100 mm (dmso} (实验值)
• 折射率: 1.636 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

(1S,3R)-2-(2-氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1-[4-(甲氧羰基)苯基]-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯是一种化学合成化合物，属于取代四氢-β-咔啉衍生物。它具有复杂的三环结构，在1位和3位具有特定的立体化学结构，其中(1S,3R)构型对其生物活性至关重要。该化合物含有氯乙酰基、酯基和取代苯环等功能基团，这些功能基团决定了其化学反应性以及与生物靶标的潜在相互作用。

此类衍生物的发现和开发源于药物化学项目，旨在合成能够通过酶或受体相互作用调节细胞通路的分子。该分子的结构核心是一个四氢-β-咔啉骨架，与吡啶和吲哚体系融合，因其生物学意义而闻名，并存在于各种天然产物和药理活性化合物中。该骨架因其能够穿过血脑屏障以及可能参与调节神经递质系统而备受关注。

在实验室环境下，(1S,3R)-2-(2-氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1-[4-(甲氧羰基)苯基]-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯主要作为合成中间体或药理学研究中的测试分子进行研究。氯乙酰基的存在为进一步的化学衍生化或与蛋白质中的亲核残基相互作用提供了反应位点，使得该化合物有可能在特定条件下作为酶活性的不可逆抑制剂发挥作用。甲氧羰基苯基基团增强了该化合物的亲脂性，并可能影响其在生物系统中的药代动力学。

虽然由于该化合物的特殊性，其直接临床应用受到限制，但此类化合物已成为构效关系 (SAR) 研究的宝贵工具。它们被用于探索受体的药效团需求，尤其是在神经药理学或肿瘤学领域，β-咔啉结构在这些领域已显示出调节活性。涉及这些分子的研究通常侧重于结合亲和力、对酶靶标的选择性和细胞毒性特征，这些特征可为设计具有更高效力或安全性的第二代类似物提供参考。

该化合物的合成涉及多步有机合成，通常首先通过 Pictet-Spengler 型环化反应形成四氢-β-咔啉骨架，然后对吲哚和吡啶环进行选择性官能化。 (1S,3R) 中心的立体选择性引入可能涉及手性助剂或不对称催化，最终步骤包括酯化和酰化反应以引入功能性侧链。

除了用于构效关系研究外，此类化合物还可在细胞实验中筛选其干扰与增殖、凋亡或炎症相关的细胞通路的能力。氯乙酰基在设计靶向酶活性位点内半胱氨酸残基的抑制剂方面具有特殊意义，可能通过共价修饰实现酶抑制。

(1S,3R)-2-(2-氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1-[4-(甲氧羰基)苯基]-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯的开发和应用，凸显了化学合成在扩展生物活性小分子工具包中的作用。通过结构修饰和药理测试，此类化合物有助于更广泛地理解分子识别和治疗干预策略。

参考文献

2014. Regulation of Ferroptotic Cancer Cell Death by GPX4. Cell, 156(1-2).
DOI: 10.1016/j.cell.2013.12.010

2021. Discovery of a Potent Glutathione Peroxidase 4 Inhibitor as a Selective Ferroptosis Inducer. Journal of Medicinal Chemistry, 64(17).
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00569

2024. Ferroptosis mechanisms and regulations in cardiovascular diseases. Cell Biology and Toxicology, 40(1).
DOI: 10.1007/s10565-024-09853-w