2-氯-5-乙酰基吡啶
[CAS# 55676-22-7]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物 >> 吡啶衍生物
• 英文名: 2-Chloro-5-acetylpyridine
• 别名: 5-Acetyl-2-chloropyridine; 1-(6-Chloro-3-pyridinyl)-1-ethanone
• 产品名称: 2-氯-5-乙酰基吡啶; 6-氯-3-乙酰基吡啶
• 分子式: C₇H₆ClNO
• 分子量: 155.58
• CAS 登录号: 55676-22-7
• EC 号码: 691-033-5
• 分子行输入简码SMILES: CC(=O)C1=CN=C(C=C1)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 102 - 104 ºC (实验值), 102 - 104 ºC (实验值)
• 沸点: 280.5±20.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 123.4±21.8 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.535 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07 Danger
• 危害标签: H301-H302-H311-H312-H315-H319-H331-H332-H335
• 防护标签: P261-P262-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P316-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P316-P317-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P361+P364-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H332

发现和应用

2-氯-5-乙酰基吡啶是一种卤代吡啶衍生物，其特征是吡啶环2位上有一个氯原子，5位上有一个乙酰基。该化合物属于一类杂芳酮，常用作合成更复杂有机分子的基石和中间体，尤其是在医药和农用化学品领域。

2-氯-5-乙酰基吡啶的结构特征——即缺电子的吡啶环、吸电子的氯原子和活性酮部分——赋予了它宝贵的化学反应性。5位上的乙酰基引入了一个羰基官能团，该羰基官能团能够进行典型的酮转化反应，例如亲核加成、缩合和烯醇盐的形成。 2-氯取代基增强了环对亲核芳香取代 (SNAr) 的反应性，尤其是在碱性或催化条件下，使其成为引入各种亲核试剂的合适前体。

该化合物的发现和应用源于对取代吡啶作为药效团的广泛研究。吡啶衍生物，包括卤代和酰化类似物，因其生物活性以及在生物系统中模拟天然底物或配体的能力而得到认可。特别是，吡啶环上的 2-氯取代基有利于通过 SNAr 反应进行合成衍生化，而 5-乙酰基可以作为进一步功能化的柄，使 2-氯-5-乙酰吡啶成为一种适应性极强的中间体。

在药物化学中，2-氯-5-乙酰吡啶已被用于合成针对各种酶和受体的小分子。吡啶环通常作为关键结构元素，参与π-π堆积、氢键以及生物结合位点内的其他相互作用。乙酰基的修饰使药物化学家能够引入额外的杂环或构建稠环体系，从而增强药代动力学特性或特异性。

除了药物之外，该化合物还广泛应用于农用化学品开发。取代吡啶因其能够干扰靶标生物的生物过程，同时保持选择性和稳定性，常用于除草剂和杀虫剂。乙酰基的反应性使其能够合成亲脂性、抗代谢性或生物利用度更高的类似物，从而更适用于环境。

2-氯-5-乙酰吡啶的合成可以通过选择性卤化和酰化策略制备。一种典型的合成路线是2-氯吡啶衍生物的傅克酰化反应，但需要区域选择性控制以确保5位官能团化。或者，从5-溴吡啶开始进行逐步官能化，可以通过依次取代和酮形成步骤得到目标化合物。

2-氯-5-乙酰吡啶的酮部分也适用于配位化学。羰基可以作为配体，或转化为肟、腙或烯胺酮，而这些化合物又可以作为过渡金属配合物的螯合剂。这些配合物可能具有催化活性或用于材料科学应用。

总体而言，2-氯-5-乙酰吡啶因其双功能反应性以及与众多衍生化途径的兼容性，在现代合成化学中发挥着重要作用。它仍然是开发用于制药、农业和材料科学应用的新型化合物的有用工具。

参考文献

2023. A pharmacophore-based approach to demonstrating the scope of alcohol dehydrogenases. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 82.
DOI: 10.1016/j.bmc.2023.117255

2014. With Acid Chlorides. Science of Synthesis, 1.
URL: https://science-of-synthesis.thieme.com/app/text/?id=SD-020-00412