罗米地辛
[CAS# 128517-07-7]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 表观遗传学 >> 组蛋白脱乙酰酶抑制剂
• 英文名: Romidepsin
• 别名: Antibiotic FR 901228; Chromadax; FK 228; FR 901228; NSC 630176
• 产品名称: 罗米地辛
• 分子式: C₂₄H₃₆N₄O₆S₂
• 分子量: 540.70
• CAS 登录号: 128517-07-7
• EC 号码: 686-179-1
• 分子行输入简码SMILES: C/C=C\1/C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]\2CC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](CSSCC/C=C2)C(=O)N1)C(C)C)C(C)C

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 942.8±65.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 524.0±34.3 ºc (计算值)^*
• 溶解度: 溶解 10 mm DMSO中 (实验值)
• 折射率: 1.529 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07;GHS08;GHS09 Danger
• 危害标签: H301-H317-H341-H400-H410
• 防护标签: P203-P261-P264-P270-P272-P273-P280-P301+P316-P302+P352-P318-P321-P330-P333+P317-P362+P364-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
生殖毒性	Repr.	1B	H360
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
生殖毒性	Repr.	2	H361

发现和应用

罗米地辛是一种天然产物衍生的抗癌药物，可作为组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的抑制剂。它最初是在一项针对具有潜在免疫抑制和抗肿瘤活性的化合物的筛选项目中从紫色色杆菌中分离出来的。罗米地辛的结构是一种双环缩酚酸肽，其具有二硫键，在细胞内还原时会释放出一个游离的硫醇基团，该基团负责结合 HDAC 酶活性位点上的锌离子。这种相互作用可抑制 HDAC 活性，并促进乙酰化组蛋白的积累，从而导致基因表达改变，进而诱导癌细胞的细胞周期停滞、分化或凋亡。

罗米地辛的发现与旨在从微生物来源中鉴定生物活性化合物的天然产物研究工作密切相关。其强大的抗癌细胞株细胞毒性，加上其独特的HDAC抑制机制，使其成为开发抗癌药物的有力候选药物。进一步的药理学评估表明，罗米地辛选择性抑制I类HDAC，尤其是HDAC1和HDAC2，这两种蛋白通常在各种血液系统和实体恶性肿瘤中过表达。

罗米地辛于21世纪初进入临床开发阶段，并在T细胞淋巴瘤患者的早期临床试验中展现出良好的疗效。这些恶性肿瘤，尤其是皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和外周T细胞淋巴瘤(PTCL)，通常治疗选择有限，预后不良。罗米地辛在部分复发或难治性疾病患者中显示出持久的疗效。这些结果促使美国食品药品监督管理局(FDA)于2009年加速批准该药物用于治疗至少接受过一次全身治疗的CTCL患者。 2011年，该药物的批准范围扩大至类似条件下的PTCL。

罗米地辛的抗肿瘤作用机制包括激活抑癌基因、破坏致癌转录程序以及诱导细胞凋亡。通过改变组蛋白和非组蛋白的乙酰化状态，罗米地辛影响多种细胞过程，包括DNA修复、染色质重塑和细胞周期调控。其活性在表观遗传失调导致病情进展的恶性肿瘤中尤为重要。

罗米地辛通过静脉注射给药，通常在28天周期的第1、8和15天给药。该治疗与一系列不良反应相关，包括恶心、呕吐、疲劳、厌食和血液学毒性。此外，还观察到心电图变化，例如QT间期延长，需要密切监测。尽管存在这些副作用，罗米地辛仍然是重要的治疗选择，尤其是对于不适合强化化疗的患者。

在临床实践中，罗米地辛常与其他药物联合使用，或作为序贯治疗策略的一部分，用于治疗复发性或难治性T细胞淋巴瘤。其与其他表观遗传修饰剂（例如DNA甲基转移酶抑制剂）联合使用，也已被探索以增强疗效。正在进行的研究旨在将其应用扩展到其他恶性肿瘤，并鉴定出预测疗效的生物标志物。

罗米地辛的开发体现了天然产物在现代肿瘤学中的价值以及靶向表观遗传机制的治疗潜力。作为一种选择性HDAC抑制剂，它将继续作为一种治疗药物和一种理解组蛋白乙酰化在癌症生物学中作用的工具。

参考文献

2005. Chemoresistance to Depsipeptide FK228 [(E)-(1 S,4 S,10 S,21 R)-7-[(Z)-Ethylidene]-4,21-diisopropyl-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetraazabicyclo[8,7,6]-tricos-16-ene-3,6,9,22-pentanone] Is Mediated by Reversible MDR1 Induction in Human Cancer Cell Lines. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 314(1).
DOI: 10.1124/jpet.105.083956

2012. Results From a Pivotal, Open-Label, Phase II Study of Romidepsin in Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma After Prior Systemic Therapy. Journal of Clinical Oncology, 30(6).
DOI: 10.1200/jco.2011.37.4223

2013. Alemtuzumab induced complete remission of romidepsin-refractory large cell transformation of mycosis fungoides. Annals of Hematology, 92(12).
DOI: 10.1007/s00277-013-1869-z