3-(5-羟基-1-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮
[CAS# 1416990-08-3]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 酮类化合物
• 英文名: 3-(5-hydroxy-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
• 别名: 3-(6-hydroxy-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
• 产品名称: 3-(5-羟基-1-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮
• 分子式: C₁₃H₁₂N₂O₄
• 分子量: 260.25
• CAS 登录号: 1416990-08-3
• EC 号码: 858-238-3
• 分子行输入简码SMILES: C1CC(=O)NC(=O)C1N2CC3=C(C2=O)C=CC(=C3)O

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.66, 计算值^*
• 沸点: 631.5±55.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 335.7±31.5 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335

发现和应用

3-(5-羟基-1-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮是一种具有异吲哚酮和哌啶-2,6-二酮核心的化合物。这些结构基序在药物化学中具有重要意义，因为它们存在于众多生物活性分子中。该化合物因其在药物开发中的潜在应用而受到关注，特别是在合成药物中间体和生物相关分子方面。

该化合物中的异吲哚酮核心是各种具有生物活性的天然和合成化合物中发现的关键结构特征。它有助于分子稳定性并增强与生物靶标相互作用的可能性。哌啶-2,6-二酮部分是另一种药理学相关结构，通常参与与蛋白质和酶的结合相互作用。这些功能组共同构成了一个框架，可以对其进行修改以开发具有改进特性的新生物活性分子。

该化合物已在药物研究中被探索为制备生物活性分子的合成中间体。其结构特征允许进行选择性修饰，使其成为针对神经系统疾病、炎症性疾病和癌症的候选药物的有用前体。异吲哚啉酮环中的羟基为功能化提供了额外的位点，从而能够合成具有优化药代动力学和功效的衍生物。

该化合物的关键应用之一是开发蛋白酶体抑制剂，这对治疗多发性骨髓瘤和其他癌症非常重要。哌啶-2,6-二酮部分存在于几种临床相关化合物中，这些化合物通过干扰癌细胞中的蛋白质降解途径发挥作用。通过修改这种化合物的结构，研究人员旨在设计出具有增强选择性和降低毒性的新型蛋白酶体抑制剂。

除了肿瘤学之外，这种化合物还在神经退行性疾病的背景下进行了研究。异吲哚啉酮的结构已被研究用于调节与阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等神经退行性疾病有关的蛋白质-蛋白质相互作用。这种化合物的衍生物可能作用于调节蛋白质聚集的途径，为这些疾病提供潜在的治疗益处。

除了药物应用外，这种化合物还与合成有机化学有关。它的反应性允许引入各种功能组，使其成为制备复合分子的宝贵中间体。研究人员已经用它来开发构建杂环骨架的新方法，这些方法在药物化学中得到广泛应用。

3-(5-羟基-1-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮的合成通常涉及环化反应和选择性功能组转化。合成策略侧重于优化反应条件以提高产量和纯度，同时保持所需的立体化学。合成技术的进步使得这种化合物及其衍生物的生产效率更高，支持进一步研究其生物活性。

总体而言，这种化合物是药物化学的重要组成部分，应用范围涵盖肿瘤学、神经退行性疾病研究和合成有机化学。其结构多样性和衍生化潜力使其成为药物发现工作的宝贵目标，研究人员继续探索其在开发新疗法中的作用。

参考文献

Radoslaw P. Nowak, ORCID logo ab Jianwei Che,ab Silas Ferrao,a Nikki R. Kong,ab Hu Liu,ab Breanna L. Zerfasab and Lyn H. Jones (2023). Structural rationalization of GSPT1 and IKZF1 degradation by thalidomide molecular glue derivatives. RSC Medicinal Chemistry, 14(3), 501- 506.
DOI: https://doi.org/10.1039/d2md00347c

Alexander L. Ruchelman, Hon-Wah Man, Weihong Zhang, Roger Chen, Lori Capone, Jian Kang, Anastasia Parton, Laura Corral, Peter H. Schafer, Darius Babusis, Mehran F. Moghaddam, Yang Tang, Michael A. Shirley, George W. Muller (2013). Isosteric analogs of lenalidomide and pomalidomide: Synthesis and biological activity. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 23(2), 360-365.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2012.10.071

Protein inhibitor or degrading agent, pharmaceutical composition containing same and pharmaceutical use (2022). WO-2022268229-A1, 2022-12-29.
Priority Date: 2021-06-25.