异托啡唑恩
[CAS# 14188-81-9]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 咪唑化合物
• 英文名: Isotonitazene
• 别名: N,N-diethyl-2-[5-nitro-2-[(4-propan-2-yloxyphenyl)methyl]benzimidazol-1-yl]ethanamine
• 产品名称: 异托啡唑恩
• 分子式: C₂₃H₃₀N₄O₃
• 分子量: 410.51
• CAS 登录号: 14188-81-9
• 分子行输入简码SMILES: CCN(CC)CCN1C2=C(C=C(C=C2)[N+](=O)[O-])N=C1CC3=CC=C(C=C3)OC(C)C

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 584.7±45.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 307.4±28.7 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.587 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

异托尼秦是一种合成的苯并咪唑类阿片类药物。它在结构上与依托尼秦相似，后者于20世纪50年代在研究新型阿片类镇痛药时首次合成。依托尼秦及其相关的苯并咪唑衍生物最初是由瑞士CIBA的一支研究团队开发的，他们旨在寻找药效更强、药理特性不同的吗啡替代品。尽管该家族中的一些化合物表现出非常强的镇痛活性，但由于对安全性、滥用风险和呼吸抑制的担忧，它们从未被应用于医疗实践。

几十年后，异托尼秦作为依托尼秦的结构类似物出现，其苯并咪唑核心的取代模式有所不同。与20世纪中期开发的原始化合物不同，异托尼嗪并未出现在药物研究或治疗用途中，但自2019年开始在法医和毒理学领域被发现。在欧洲和北美缴获的毒品样本和毒理学案件中，它被检测出是一种新型合成阿片类药物。分析研究通过核磁共振波谱、质谱以及与其他苯并咪唑类阿片类药物的比较证实了其身份。

该化合物是一种强效的μ-阿片受体激动剂，具有与其他阿片类药物相似的强效镇痛和欣快作用，但效力远高于吗啡。临床前受体结合试验表明，异托尼嗪对μ-阿片受体的亲和力达到纳摩尔级，与芬太尼相当或更高。与其他阿片类药物一样，它可导致危及生命的呼吸抑制，其效力显著增加在不规范使用的情况下过量服用的风险。

异托尼秦目前尚无公认的医疗用途，也不用于临床。其主要出现在非法药物市场，以假药片和假药粉的形式出现，有时与其他阿片类药物或兴奋剂混合使用。法医实验室报告称，异托尼秦与多起致命中毒事件有关，凸显了其对公众健康的危害。该化合物已被多个司法管辖区列为管制物质，并于2020年根据美国联邦法律被列入附表一，这反映了其较高的滥用潜力和缺乏治疗用途。

异托尼秦的应用仅限于法医和毒理学研究。相关研究主要致力于开发经验证的分析方法，用于在生物体液和缴获物中检测异托尼秦。液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 和气相色谱-质谱法 (GC-MS) 等技术已被用于监测其分布和代谢。由于异托尼秦在体内会经历广泛的生物转化，了解其代谢途径对于解释毒理学结果至关重要。

异托尼秦的出现凸显了旨在规避药物管制措施的合成阿片类药物所带来的持续挑战。它与依托尼秦的结构关系表明，对已知阿片类药物骨架进行修饰可以产生高效力但风险极高的化合物。尽管异托尼秦只是日益增多的苯并咪唑类阿片类药物设计者中的一种，但它已成为全球阿片类药物危机背景下此类药物相关危险的象征。

参考文献

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DOI: 10.1002/dta.2738
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