乙酸阿比特龙酯
[CAS# 154229-18-2]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物 >> 羧酸酯及其衍生物
• 英文名: Abiraterone acetate
• 别名: [(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-pyridin-3-yl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• 产品名称: 乙酸阿比特龙酯
• 分子式: C₂₆H₃₃NO₂
• 分子量: 391.55
• CAS 登录号: 154229-18-2
• EC 号码: 620-314-7
• 分子行输入简码SMILES: CC(=O)O[C@H]1CC[C@@]2([C@H]3CC[C@]4([C@H]([C@@H]3CC=C2C1)CC=C4C5=CN=CC=C5)C)C

物理化学性质

• 沸点: 506.7±50.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 260.2±30.1 ºC (计算值)^*
• 溶解度: dmso 100 mg/mL, 水 <1 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.584 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08;GHS09 Danger
• 危害标签: H302-H360-H361-H373-H400-H410
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P273-P280-P301+P317-P318-P319-P330-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
生殖毒性	Repr.	1B	H360
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
生殖毒性	Repr.	1B	H360FD
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
生殖毒性	Repr.	1A	H360
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	4	H332

发现和应用

醋酸阿比特龙是一种合成的甾体化合物，可作为细胞色素 P450 17A1 (CYP17A1) 的选择性抑制剂，CYP17A1 是雄激素生物合成中的关键酶。它是阿比特龙的醋酸酯前体药物，可提高口服生物利用度并促进全身吸收。醋酸阿比特龙的发现源于对去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 更有效疗法的需求，CRPC 是一种即使接受雄激素剥夺疗法仍会持续进展的前列腺癌。

该化合物是通过靶向药物化学研究开发的，旨在抑制睾丸、肾上腺和肿瘤组织等多个部位的雄激素生成。CYP17A1 催化 17α-羟化酶和 17,20-裂解酶反应，这些反应对睾酮和双氢睾酮的生物合成至关重要。通过选择性抑制CYP17A1，醋酸阿比特龙可有效降低雄激素水平，从而限制雄激素受体阳性前列腺癌细胞的刺激。

口服后，醋酸阿比特龙被酯酶快速水解，生成活性形式阿比特龙。阿比特龙与CYP17A1的活性位点结合，阻断其酶活性并减少雄激素的产生。该机制可降低血清睾酮水平，并抑制雄激素驱动的肿瘤生长。醋酸阿比特龙抑制性腺外雄激素合成的能力使其有别于早期疗法，并有助于其在晚期前列腺癌中的临床疗效。

醋酸阿比特龙已广泛应用于转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的治疗，包括未接受化疗的患者和先前接受过多西他赛治疗的患者。临床研究表明，该药物可延长患者总生存期，延缓病情进展，并改善生活质量。它通常与泼尼松联合使用，以缓解盐皮质激素过量，这是由于CYP17A1抑制导致类固醇前体在上游积累而引起的副作用。

醋酸阿比特龙的合成涉及对类固醇核心（尤其是在C3位）的修饰，以引入醋酸酯基团。其结构设计保留了17β-羟基-3-酮构型，这对于酶识别和抑制至关重要。类固醇骨架的优化对于实现对CYP17A1相对于其他细胞色素P450酶的选择性至关重要，从而最大限度地减少脱靶效应和毒性。

除了治疗应用外，醋酸阿比特龙还为理解前列腺癌治疗中的类固醇生成抑制提供了一个框架。它促进了对耐药机制（例如雄激素受体剪接变体的上调）的研究，并促进了联合疗法的开发以克服临床耐药性。该化合物还可作为设计其他用于治疗内分泌相关疾病的选择性类固醇生成抑制剂的模型。

除肿瘤学外，醋酸阿比特龙还为更广泛的药物化学领域做出了贡献，体现了前体药物、选择性酶靶向和合理药物设计在满足未满足的临床需求方面的实用性。它的开发凸显了基于结构的方法和药代动力学优化在开发针对前列腺癌等复杂疾病的有效且安全的化合物方面的重要性。