阿比特龙
[CAS# 154229-19-3]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 代谢 >> P450 （例如. CYP17)）抑制剂
• 英文名: Abiraterone
• 别名: 17-(3-Pyridyl)androsta-5,16-dien-3beta-ol
• 产品名称: 阿比特龙; 17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3beta-醇
• 分子式: C₂₄H₃₁NO
• 分子量: 349.51
• CAS 登录号: 154229-19-3
• EC 号码: 810-941-6
• 分子行输入简码SMILES: C[C@]12CC[C@@H](CC1=CC[C@@H]3[C@@H]2CC[C@]4([C@H]3CC=C4C5=CN=CC=C5)C)O

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 500.2±50.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 256.3±30.1 ºC (计算值)^*
• 溶解度: dmso 20 mg/mL, 水 <1 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.606 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08;GHS09 Danger
• 危害标签: H360-H360F-H361-H361fd-H373-H400-H410
• 防护标签: P203-P260-P273-P280-P318-P319-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
生殖毒性	Repr.	1B	H360
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
生殖毒性	Repr.	2	H361

发现和应用

阿比特龙是一种合成的甾体化合物，可作为细胞色素 P450 17A1 (CYP17A1) 的强效选择性抑制剂，而细胞色素 P450 17A1 是雄激素生物合成所必需的酶。它是前体药物醋酸阿比特龙的活性形式，醋酸阿比特龙通常口服给药以提高生物利用度和全身吸收。阿比特龙的研发旨在克服传统雄激素剥夺疗法在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 治疗中的局限性。CRPC 是一种即使循环睾酮水平较低，肿瘤仍会继续进展的疾病。

阿比特龙的发现基于药物化学研究，旨在寻找能够同时抑制 CYP17A1 的 17α-羟化酶和 17,20-裂解酶活性的分子。这些酶促步骤对于睾酮和双氢睾酮的合成至关重要，而睾酮和双氢睾酮是雄激素受体阳性前列腺癌细胞生长的驱动因素。阿比特龙通过选择性靶向CYP17A1，抑制睾丸、肾上腺和肿瘤组织中的雄激素生成，有效减少促进癌症进展的激素刺激。

给药后，醋酸阿比特龙经胃肠道和血浆中的酯酶水解生成阿比特龙。该活性化合物与CYP17A1的血红素部分结合，抑制其催化活性，导致循环中雄激素显著降低。这种作用机制使阿比特龙有别于早期主要靶向睾丸雄激素生成的疗法，从而更全面地抑制去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中的雄激素信号传导。

临床上，阿比特龙已被广泛应用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC），包括未接受过化疗的患者和既往接受过多西他赛治疗的患者。该药物已被证明可以延长总生存期、延缓病情进展并改善患者的生活质量。阿比特龙疗法通常与低剂量皮质类固醇（例如泼尼松）联合使用，以抵消CYP17A1抑制导致的上游类固醇蓄积所导致的盐皮质激素过量。

阿比特龙的结构设计基于类固醇核心，保留了酶结合所必需的3-酮-17β-羟基构型。药物化学优化的重点是增强对CYP17A1相对于其他细胞色素P450酶的选择性，减少脱靶效应，并确保代谢稳定性。其开发体现了针对类固醇生成途径的合理药物设计，凸显了选择性酶抑制在治疗应用中的重要性。

除了直接临床应用外，阿比特龙还促进了前列腺癌雄激素受体信号传导和耐药机制的研究。肿瘤对阿比特龙治疗的适应性研究，例如雄激素受体剪接变体的出现，为联合疗法和下一代抑制剂的开发提供了参考。该化合物也可作为设计其他内分泌疾病中类固醇生成酶选择性抑制剂的模型。

总而言之，阿比特龙是一种CYP17A1抑制剂，可抑制雄激素的生物合成，并在去势抵抗性前列腺癌的治疗中发挥关键作用。它的发现和开发凸显了靶向酶抑制、前药策略和基于结构的药物化学在开发激素依赖性癌症有效疗法中的价值。