12-O-十四烷酰佛波醋酸酯-13
[CAS# 16561-29-8]

基本信息

• 产品分类: 化学试剂 >> 有机试剂 >> 酯类 >> 酸酯类化合物
• 英文名: TPA
• 产品名称: 12-O-十四烷酰佛波醋酸酯-13
• 分子式: C₃₆H₅₆O₈
• 分子量: 616.84
• CAS 登录号: 16561-29-8
• EC 号码: 605-413-5
• 分子行输入简码SMILES: CCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H]1[C@H]([C@]2([C@@H](C=C(C[C@]3([C@H]2C=C(C3=O)C)O)CO)[C@H]4[C@@]1(C4(C)C)OC(=O)C)O)C

物理化学性质

• 密度: 1.17±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 698.1±55.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 208.1±25.0 ºC (计算值)^*
• 溶解度: 溶解 100 mm (dmso) (实验值)
• 折射率: 1.553 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315
• 防护标签: P264-P280-P302+P352-P321-P332+P317-P362+P364

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
致癌性	Carc.	2	H351
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
急性毒性	Acute Tox.	1	H330
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1B	H314
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
急性毒性	Acute Tox.	1	H310
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
急性毒性	Acute Tox.	3	H311

发现和应用

TPA，即12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯，是一种佛波醇酯的合成衍生物，最初从植物*巴豆*中分离得到。它在结构上与二酰甘油(DAG)类似，后者是蛋白激酶C (PKC)的天然激活剂，并通过结合PKC亚型的调控结构域来模拟其活性。通过这种相互作用，TPA可诱导多种生物学反应，包括细胞增殖、分化、炎症和肿瘤促进。由于这些强大的作用，TPA已广泛应用于生物医学研究，尤其是在癌症生物学和信号转导研究中。

TPA生物活性的发现可以追溯到对大戟科植物中佛波醇酯促肿瘤特性的研究。研究人员观察到，这些植物的提取物在动物模型中，在初次接触化学致癌物后，可以促进肿瘤的生长。随后的化学表征鉴定出特定活性佛波醇酯，其中TPA成为最常用的实验药物。它在多阶段致癌模型中作为肿瘤促进剂的作用，使其成为解析癌症发生发展机制的宝贵工具。

TPA的主要作用机制涉及激活PKC，PKC是一个丝氨酸/苏氨酸激酶家族，负责调节多种细胞功能。通过模拟DAG，TPA与PKC的C1结构域结合，使其易位至细胞膜，并在那里发挥催化活性。活化的PKC磷酸化多种参与基因表达、细胞骨架重组、细胞周期调控和细胞凋亡的底物。因此，TPA是细胞内信号通路的强效调节剂，其作用具有时间和浓度依赖性。

在癌症研究中，TPA已被用于研究致癌基因表达、细胞周期转变和培养细胞的转化。例如，它可以诱导参与增殖和分化调控的早期反应基因（例如*c-fos*、*c-jun*和*egr-1*）的表达。它还能促进某些成纤维细胞与致癌Ras或其他基因病变的转化。这些特性使得TPA在建立体外转化模型和体内多阶段皮肤致癌模型中发挥着至关重要的作用。

在免疫学领域，TPA已被广泛用于体外激活T细胞。与离子霉素结合时，TPA可引发细胞因子的大量产生、增殖和T淋巴细胞的活化。这一特性已被用于功能性分析，以评估T细胞反应、研究信号级联以及识别免疫调节剂。在神经科学领域，TPA有助于理解PKC在突触可塑性和神经递质释放中的作用。

尽管TPA具有实用价值，但由于其强效的促肿瘤作用及其引发的广泛细胞反应，TPA并未用于治疗。尽管如此，它对理解PKC介导的信号传导和细胞调控的影响却十分巨大。TPA仍然是实验生物学中一种典型的工具化合物，尤其是在细胞信号传导和癌症研究中。

随着时间的推移，对TPA及其相关佛波醇酯的研究促成了更具选择性的PKC调节剂（包括激活剂和抑制剂）的开发，这些调节剂可用于研究和潜在的临床应用。这些进展不断建立在TPA应用所获得的基础知识之上，强化了其在生物医学研究史上的重要性。

参考文献

2009. PKC-dependent stimulation of the human MCT1 promoter involves transcription factor AP2. American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology, 296(2).
DOI: 10.1152/ajpgi.90503.2008

2010. Non-hematopoietic expression of IDO is integrally required for inflammatory tumor promotion. Cancer Immunology, Immunotherapy, 60(2).
DOI: 10.1007/s00262-010-0891-4

1983. Affinity Modulation of Epidermal Growth Factor Membrane Receptors by Biologically Active Phorbol and Ingenol Esters. Biochemical and Biological Markers of Neoplastic Transformation.
DOI: 10.1007/978-1-4684-4454-4_24