醋酸索马鲁肽
[CAS# 1997361-85-9]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> G蛋白偶联受体（GPCR 和 G蛋白）
• 英文名: Semaglutide Acetate
• 别名: acetic acid;18-[[(1S)-4-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[(5S)-5-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]-6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[2-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-(carboxymethylamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]amino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-1-carboxy-4-oxobutyl]amino]-18-oxooctadecanoic acid
• 产品名称: 醋酸索马鲁肽
• 分子式: C₁₈₉H₂₉₅N₄₅O₆₁
• 分子量: 4173.63
• CAS 登录号: 1997361-85-9
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC5=CC=CC=C5)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)[C@H](CC6=CNC=N6)N.CC(=O)O

发现和应用

醋酸司美格鲁肽是人胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的合成肽类似物，用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。它作为 GLP-1 受体激动剂，模拟内源性 GLP-1 的作用，通过刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放，以葡萄糖依赖的方式调节血糖稳态。司美格鲁肽经过结构修饰，增强了其抗酶降解稳定性，并延长了半衰期，从而可以每周给药一次。醋酸盐形式是指司美格鲁肽的醋酸盐，这提高了其制剂稳定性和药用溶解性。

司美格鲁肽是通过对天然 GLP-1 肽进行结构优化而开发的，以克服其被二肽基肽酶-4 (DPP-4) 快速降解和生物半衰期较短等局限性。关键修饰包括用α-氨基异丁酸（Aib）取代肽链8位，从而增强其对DPP-4裂解的抵抗力。此外，脂肪酸侧链通过间隔物与26位赖氨酸连接，使其能够与白蛋白紧密结合，并延长其在体循环中的时间。这些改变使索马鲁肽的半衰期延长至约一周，使其适合每周皮下注射。

索马鲁肽的发现和开发源于改善早期GLP-1受体激动剂（例如利拉鲁肽）疗效的尝试。诺和诺德的研究人员对索马鲁肽进行了改造，使其在保留GLP-1受体高效性的同时，增强了药代动力学特性。该化合物凭借其降低血糖和体重的功效以及心血管安全性，在临床前和临床开发中取得了进展。

司美格鲁肽于2017年首次获得监管机构批准，用于治疗2型糖尿病，商品名为Ozempic。后续试验证明，该药物对肥胖患者具有显著的减重效果，并最终以Wegovy为商品名获批用于长期体重管理。这些批准基于大规模临床试验，这些试验表明，与安慰剂和其他抗糖尿病药物相比，司美格鲁肽的血糖控制效果更佳，减重效果显著。在这两种适应症中，司美格鲁肽均表现出良好的安全性和耐受性，最常见的副作用是恶心和呕吐等胃肠道症状。

司美格鲁肽的作用机制涉及激活胰腺β细胞上表达的GLP-1受体，从而增强血糖升高引起的胰岛素分泌。它还能抑制α细胞释放胰高血糖素，延缓胃排空，并通过中枢神经系统通路促进饱腹感，从而减少食物摄入。这些作用共同改善血糖控制并支持减重，使司美格鲁肽成为代谢性疾病的双重疗法。

司美格鲁肽的潜在益处也已被研究，超越血糖控制和减重。新兴证据表明，它对心血管结局、肾脏保护和肝脏脂肪含量有积极作用，尤其对非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者。正在进行的临床研究正在评估其在其他代谢和炎症疾病中的疗效。

司美格鲁肽的醋酸盐形式确保了注射剂型的稳定性，并有助于其保持稳定的药效动力学特性。它以无菌水溶液的形式提供于预充式注射笔中，供患者自行给药。建议的给药方案是从低剂量开始，以尽量减少胃肠道副作用，然后逐渐增加至维持剂量。

作为下一代GLP-1受体激动剂，醋酸司美格鲁肽代表了代谢性疾病治疗的重大进展。其强效、长效和多功能的特性使其在临床实践中得到广泛应用，并正在不断研究扩大治疗适应症。