美登醇
[CAS# 57103-68-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 英文名: Maytansinol
• 别名: Ansamitocin P 0; Antibiotic C 15003P; 3-O-De[2-(acetylmethylamino)-1-oxopropyl]maytansine
• 产品名称: 美登醇; 安丝菌素 P 0
• 分子式: C₂₈H₃₇ClN₂O₈
• 分子量: 565.05
• CAS 登录号: 57103-68-1
• EC 号码: 680-675-1
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H]1[C@@H]2C[C@]([C@@H](/C=C/C=C(/CC3=CC(=C(C(=C3)OC)Cl)N(C(=O)C[C@@H]([C@]4([C@H]1O4)C)O)C)\C)OC)(NC(=O)O2)O

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (2.2e^-3 g/L) (25 ºc), 计算值^*
• 密度: 1.34±0.1 g/cm³ (20 ºc 760 torr), 计算值^*
• 熔点: 205-207 ºc^**

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (©1994-2014 ACD/Labs)

^** Widdison, Wayne C.; Journal of Medicinal Chemistry 2006, V49(14), P4392-4408.

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS06;GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H300-H301-H310-H311-H314-H315-H319-H330-H331-H340-H371
• 防护标签: P203-P260-P261-P262-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P284-P301+P316-P301+P330+P331-P302+P352-P302+P361+P354-P304+P340-P305+P351+P338-P305+P354+P338-P308+P316-P316-P318-P320-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P361+P364-P362+P364-P363-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1B	H314
急性毒性	Acute Tox.	1	H300
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	2	H371
急性毒性	Acute Tox.	2	H331
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
急性毒性	Acute Tox.	1	H330
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
急性毒性	Acute Tox.	1	H310
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315

发现和应用

美登醇是一种天然化合物，从东非灌木 Maytenus serrata 的树皮中分离出来。 20 世纪 70 年代，研究人员发现了它对癌细胞具有强大的细胞毒性特性。 该化合物最初因其抑制微管组装（细胞分裂的关键过程）的能力而作为潜在的化疗剂进行研究。

美登醇及其衍生物，如美登素和 DM1 (emtansine)，已癌症治疗领域获得认可。美登醇本身在临床前研究中显示出治疗各种癌症的前景，包括乳腺癌、肺癌和前列腺癌。 但由于毒性和溶解性差，其临床应用受到限制。 尽管如此，美登醇还是开发抗体药物偶联物 (ADC) 的宝贵前体。 ADC 将单克隆抗体的特异性与小分子药物的细胞毒性作用相结合，得以把化疗药物靶向输送至癌细胞，同时最大限度地降低全身毒性。 值得注意的是，ADC曲妥珠单抗emtansine (T-DM1)利用美登醇衍生物DM1，已被批准用于治疗HER2阳性乳腺癌，证明了基于美登醇的化合物在癌症治疗中的治疗潜力。

参考文献

1985. Structure-activity relationships among maytansinoids in their effect on the European corn borer, Ostrinia nubilalis (H黚ner). Journal of Chemical Ecology, 11(4).
DOI: 10.1007/bf00989561

2011. Combinatorial effect of maytansinol and radiation in Drosophila and human cancer cells. Disease Models & Mechanisms, 4(4).
DOI: 10.1242/dmm.006486

2021. C3 ester side chain plays a pivotal role in the antitumor activity of Maytansinoids. Biochemical and Biophysical Research Communications, 566.
DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.05.071