MDV 3100
[CAS# 915087-33-1]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 内分泌及激素 >> 雄激素受体拮抗剂
• 英文名: MDV 3100
• 别名: 4-[3-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
• 产品名称: MDV 3100; 4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺
• 分子式: C₂₁H₁₆F₄N₄O₂S
• 分子量: 464.44
• CAS 登录号: 915087-33-1
• EC 号码: 805-022-1
• 分子行输入简码SMILES: CC1(C(=O)N(C(=S)N1C2=CC(=C(C=C2)C(=O)NC)F)C3=CC(=C(C=C3)C#N)C(F)(F)F)C

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 折射率: 1.63 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08;GHS09 Danger
• 危害标签: H302-H360-H361-H372-H373-H411
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P273-P280-P301+P317-P318-P319-P330-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖毒性	Repr.	1B	H360
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	2	H361
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
生殖毒性	Repr.	1B	H360D
致癌性	Carc.	2	H351

发现和应用

MDV3100，通用名恩杂鲁胺，是一种合成的非甾体抗雄激素，最初被开发用于治疗前列腺癌。它最初由加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 的研究人员发现，后来授权给生物制药公司 Medivation, Inc. 使用。该化合物在开发阶段被命名为 MDV3100，并在临床试验成功后以商品名 Xtandi 获批用于医疗用途。它所代表的治疗创新在于它能够克服前列腺癌治疗中使用的上一代抗雄激素的耐药性。

MDV3100 的发现源于去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的临床挑战，这种疾病即使接受雄激素阻断治疗仍会继续进展。传统的抗雄激素，例如比卡鲁胺，通常由于前列腺癌细胞发展出绕过雄激素阻断的机制（包括雄激素受体 (AR) 的过表达或突变）而失效。 MDV3100 的设计旨在通过更有效地靶向雄激素受体信号通路来解决这些局限性。

从机制上讲，MDV3100 是一种高亲和力雄激素受体抑制剂。它竞争性地与受体的配体结合域结合，从而阻止雄激素（例如睾酮和双氢睾酮）的激活。与早期的抗雄激素药物不同，MDV3100 不仅抑制雄激素受体 (AR) 结合，还能抑制其核转位和 DNA 结合，从而有效阻断促进肿瘤生长的雄激素受体 (AR) 调控基因的转录。此外，MDV3100 不具有部分激动剂活性，而这是早期抗雄激素药物的一个已知缺点，这使得其在治疗晚期前列腺癌方面更有效。

MDV3100 的应用已在临床环境中得到验证。它显著改善了转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者的总生存期和无进展生存期，包括先前接受过多西他赛化疗的患者。恩杂鲁胺获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 等监管机构的批准，标志着前列腺癌治疗领域的重大进展，提供了一种疗效和安全性均佳的口服治疗方案。

恩杂鲁胺获批后，已广泛应用于临床肿瘤学。它采用口服给药，通常与正在进行的雄激素阻断疗法联合使用。MDV3100 的成功也促使人们进一步研究其在前列腺癌早期阶段的应用，包括非转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 和激素敏感性前列腺癌，并已证明其在延缓病情进展方面具有优势。

除其主要适应症外，MDV3100 还与其他治疗药物（如醋酸阿比特龙、化疗和免疫检查点抑制剂）的联合用药进行了研究。然而，由于可能存在重叠毒性或药代动力学相互作用，联合用药方案必须谨慎评估。恩杂鲁胺已知具有某些副作用，包括疲劳、高血压和癫痫发作风险增加，这些副作用归因于其能够穿过血脑屏障并影响中枢神经系统功能。

MDV3100 的开发和临床应用代表了晚期前列腺癌治疗的范式转变。它体现了基于对疾病耐药机制的分子理解的合理药物设计，并为下一代雄激素受体信号抑制剂奠定了基础。后续药物开发工作致力于开发具有更高药效、药代动力学和安全性的类似物。

总而言之，MDV3100 已成为前列腺癌治疗的基石，尤其适用于去势抵抗性前列腺癌患者。其作用机制、临床疗效以及在肿瘤学实践中的广泛应用凸显了其作为治疗里程碑的重要性。在 MDV3100 奠定的基础上，对雄激素受体 (AR) 靶向治疗的持续研究有望进一步提升前列腺癌患者的疗效。

参考文献

2012. ARN-509: A Novel Antiandrogen for Prostate Cancer Treatment. Cancer Research, 72(6).
DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-3948

2016. Design and synthesis of novel bicalutamide and enzalutamide derivatives as antiproliferative agents for the treatment of prostate cancer. European Journal of Medicinal Chemistry, 121.
DOI: 10.1016/j.ejmech.2016.04.052

2017. Androgen-deprivation therapy with enzalutamide enhances prostate cancer metastasis via decreasing the EPHB6 suppressor expression. Cancer Letters, 408.
DOI: 10.1016/j.canlet.2017.08.014