双吡喃酮
[CAS# 60996-94-3]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 神经信号通路 >> 阿片受体激动剂
• 英文名: Dipyanone
• 别名: 4,4-diphenyl-6-pyrrolidin-1-ylheptan-3-one
• 产品名称: 双吡喃酮
• 分子式: C₂₃H₂₉NO
• 分子量: 335.48
• CAS 登录号: 60996-94-3
• 分子行输入简码SMILES: CCC(=O)C(CC(C)N1CCCC1)(C2=CC=CC=C2)C3=CC=CC=C3

物理化学性质

• 密度: 1.0±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.557, 计算值^*
• 沸点: 479.0±45.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 174.7±18.1 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS02;GHS06;GHS08 Danger
• 危害标签: H225-H301+H311+H331-H370
• 防护标签: P210-P233-P280-P301+P310-P303+P361+P353-P304+P340+P311

发现和应用

双吡喃酮是一种合成阿片类药物，属于 4,4-二苯基庚酮衍生物类。二苯酮在结构上与美沙酮相似，具有相似的分子框架，包括一个中心庚酮链，两侧有两个苯基。它的分子式为 C₂₀H₂₅NO，最早是在 20 世纪中期为发现新型止痛药而开发的。

双吡喃酮的发现发生在阿片类药物研究的更广泛背景下，特别是在 20 世纪 40 年代和 50 年代，当时制药公司正在探索吗啡和海洛因的替代品。美沙酮是在第二次世界大战期间发现的，它确立了合成阿片类药物在控制疼痛和治疗阿片类药物成瘾方面的潜力。在此基础上，研究人员合成了双吡喃酮，作为一种潜在的止痛药，其特性与美沙酮相似，但经过修改以增强其效力和药代动力学。

双吡喃酮是一种 μ-阿片受体激动剂，这意味着它与吗啡等天然阿片类药物和内源性物质（如内啡肽）结合并激活相同的受体。这种受体活性产生镇痛作用，使双吡喃酮在疼痛管理方面有效。与其他阿片类药物一样，双吡喃酮通过改变大脑和神经系统对疼痛信号的反应方式产生止痛作用。

尽管双吡喃酮具有良好的镇痛特性，但它从未在临床上得到广泛应用。它是在对多种合成阿片类药物进行评估的时期合成和测试的，与美沙酮等更成熟的药物相比，它最终失宠，美沙酮在止痛和治疗阿片类药物依赖方面已经证明有效。此外，由于人们越来越意识到这些物质可能存在成瘾、滥用和过量服用，新阿片类药物的开发也变得复杂。与许多其他合成阿片类药物一样，双吡喃酮最终被限制在实验和有限的临床使用中。

在应用方面，双吡喃酮主要因其镇痛作用而被研究，其药理学特性表明，由于其延长的半衰期和对阿片类受体的持续活性，它可以提供持久的疼痛缓解。这使它成为治疗可能需要持续阿片类药物治疗的慢性疼痛疾病的候选药物。然而，其成瘾性以及更安全替代品的出现限制了它的广泛采用。

双吡喃酮的使用面临的挑战与其他阿片类药物的挑战相似，特别是与长期阿片类药物治疗相关的风险。耐受性、依赖性和滥用的可能性一直是人们关注的重点，导致它在许多国家被列为管制物质。因此，双吡喃酮在医疗实践中并不常见，其使用通常仅限于研究或其他阿片类药物可能不适合的专门临床场景。

尽管双吡喃酮在临床环境中的应用有限，但它对阿片类药物药理学的理解做出了贡献。它的结构和活性为其他合成阿片类药物的开发提供了信息，并被用于探索阿片类受体结合和激活机制的研究。特别是，对双吡喃酮和类似化合物的研究有助于阐明阿片类药物结构与受体亲和力之间的关系，这对于设计具有改进安全性的新型止痛药至关重要。

总之，虽然双吡喃酮没有成为一种广泛使用的药物，但它的发展凸显了 20 世纪发现新型阿片类止痛药的持续努力。它与美沙酮的相似性及其 μ-阿片类受体活性证明了它在疼痛管理方面的潜力，但对成瘾和更安全替代品的担忧限制了它的使用。尽管如此，双吡喃酮在阿片类药物研究中仍然受到关注，特别是在了解阿片类受体相互作用和设计更安全的止痛药的背景下。