利拉利汀
[CAS# 668270-12-0]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 原料药中间体
• 英文名: Linagliptin
• 别名: 8-[(3R)-3-Amino-1-piperidinyl]-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-quinazolinyl)methyl]-1H-purine-2,6-dione
• 产品名称: 利拉利汀; 8-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮
• 分子式: C₂₅H₂₈N₈O₂
• 分子量: 472.54
• CAS 登录号: 668270-12-0
• EC 号码: 620-351-9
• 分子行输入简码SMILES: CC#CCN1C2=C(N=C1N3CCC[C@H](C3)N)N(C(=O)N(C2=O)CC4=NC5=CC=CC=C5C(=N4)C)C

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 202 ºc (实验值)
• 沸点: 661.2±65.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 353.7±34.3 ºc (计算值)^*
• 溶解度: dmso: 17 mg/mL, water: <1 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.717 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H332-H335
• 防护标签: P280-P305+P351+P338-P310

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	3	H412

发现和应用

利格列汀是一种口服降血糖药，属于二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂类。主要用于治疗2型糖尿病，改善血糖控制。利格列汀的化学分子式为C₂₅H₂₈N₈O₂，其特征是复杂的杂环结构，包含一个基于黄嘌呤的骨架和一个取代的嘌呤部分。

利格列汀的作用机制包括选择性抑制DPP-4酶，该酶负责降解胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 等肠促胰岛素激素。通过抑制DPP-4，利格列汀可延长肠促胰岛素的活性，增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌，并抑制胰高血糖素的释放，从而改善血糖调节，且不会引起低血糖。

利格列汀的独特药代动力学特征使其区别于其他DPP-4抑制剂。它具有较长的终末半衰期，允许每日一次给药，并且主要通过肠肝系统而非肾脏排泄消除。这一特性使利格列汀特别适合不同程度肾功能不全的患者，因为通常无需调整剂量。

利格列汀的合成是通过多步化学过程制备的，包括构建其双环嘌呤骨架和连接各种取代基，以优化其药效、选择性和药代动力学特性。该药物以游离碱或其甲磺酸盐的形式销售，以增强稳定性和溶解性。

临床上，利格列汀可作为单药治疗或与其他抗糖尿病药物（例如二甲双胍、磺酰脲类药物或胰岛素）联合使用。它能有效降低空腹和餐后血糖水平，并显示出良好的安全性，且体重增加或低血糖的风险极小。

利格列汀的不良反应通常较轻微，可能包括鼻咽炎、头痛和胃肠道症状。少数病例报告出现胰腺炎和过敏反应，因此需要在治疗期间进行监测。

总而言之，利格列汀是一种用于2型糖尿病管理的选择性DPP-4抑制剂。其化学结构和药理作用可增强肠促胰岛素活性，改善血糖控制，给药方案简便，安全性高，适用于肾功能不全患者。

参考文献

2013. Linagliptin for patients aged 70 years or older with type 2 diabetes inadequately controlled with common antidiabetes treatments: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet, 382(9902).
DOI: 10.1016/s0140-6736(13)61500-7

2017. Efficacy and Safety of Linagliptin in 2681 Asian Patients Stratified by Age, Obesity, and Renal Function: A Pooled Analysis of Randomized Clinical Trials. Advances in Therapy, 34(9).
DOI: 10.1007/s12325-017-0595-7

2019. Linagliptin protects rat carotid artery from balloon injury and activates the NRF2 antioxidant pathway. Experimental Animals, 68(1).
DOI: 10.1538/expanim.18-0089